2024 年，人们对 Ozempic 及其姊妹药物的兴趣日益浓厚，这是一个巨大的健康故事，而且它不会消失。这些药物被称为 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，最初是为了治疗 2 型糖尿病而开发的，但当人们认识到它们作为减肥辅助药物的潜力后，它们才真正开始流行起来。现在，根据暗示它们可能具有更多未被发现的作用，科学家们对 GLP-1RA 的潜在风险和益处进行了他们所说的首次全面分析。
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该团队由圣路易斯华盛顿大学的资深作者 Ziyad Al-Aly 博士领导，利用从美国退伍军人事务部获得的总计超过 200 万人的数据，绘制了 GLP-1RA 与 175 种不同健康结果之间的关联。
研究中所有使用 GLP-1RA 的患者均被开处方用于 2 型糖尿病管理，而不是治疗肥胖。
Al-Aly 博士在新闻发布会上表示，这是继最近这些药物在世界范围内“爆炸式”使用之后首次对风险和收益进行全面评估。
GLP-1RA 简史
GLP-1RA 有一个有趣的起源故事，涉及，希拉毒蜥。人们发现从爬行动物唾液中分离出的一种化合物可以与人类 GLP-1 受体结合，而且它在体内的分解速度很慢。这具有模拟胰岛素产生的作用，有助于控制血糖。
第一个 GLP-1RA 于 2005 年获得批准，名为艾塞那肽。其用途仅限于 2 型糖尿病。
研究到展示了它们在体重管理方面的潜力。他们的工作方式是食欲减退，并且使用这些药物的人经常谈到“减少”食物噪音” – 他们不太关注食物，因此吃得较少。
目前最重要的药物是索马鲁肽，其配方略有不同，以一系列品牌名称销售，包括 Ozempic 和 Wegovy。
没有人预测 GLP-1RA 会具有这种其他功能，尽管这对于药物来说并不罕见。当它们被批准用于一种用途并且人们开始大量服用它们后，另一面或“偏离目标”——以及风险——可能会开始出现。很少有一种药物能够精确地完成一件事。正如艾尔·阿里博士所说，“生物学太复杂了。”
这些被认为是 GLP-1RA 的主要功能，也是它们对糖尿病和体重管理有效的原因。然而，由于 GLP-1 受体遍布全身，因此它们开始与其他健康影响相关联也就不足为奇了。
图片来源：Designua/Shutterstock.com
越来越多的研究是表明 GLP-1RA 可能具有许多其他医疗用途。与此同时，临床医生对副作用（轻微和严重）有了更清晰的认识。对于 Al-Aly 博士和团队来说，是时候放眼全局了。
发现分析：研究发现了什么？
研究中包含的 175 项健康结果涵盖了一系列医疗状况和身体系统。研究发现 GLP-1RA 具有一系列令人惊讶的益处。
这些包括降低急性和、感染、物质使用障碍、精神障碍、凝血障碍和痴呆（包括阿尔茨海默病）。
同时，研究证实GLP-1RA并非没有风险。胃肠道问题很常见，尤其是当有人刚开始服用药物时。除了恶心和腹泻之外，这些症状还可能导致更复杂或更长期的问题，例如胃食管反流病、胃轻瘫（胃麻痹）和结肠炎症。
除此之外，其他一些潜在风险包括睡眠问题、低血压（有时会导致）、肾结石、关节炎和急性胰腺炎。
总体信息是，GLP-1RA 确实具有多种用途，或者用技术术语来说是“多效性”。
作者在论文中写道：“未来的研究应该利用 GLP-1RA 的多效性来评估其治疗多种疾病的有效性，而不是关注单一的健康状况，特别是在肥胖或受 GLP-1RA 影响的其他机制途径是主要驱动因素的情况下。”
他们强调，现阶段的研究结果是观察性的——我们不能从这些数据中肯定地说，单独使用 GLP-1RA 会直接导致任何健康结果。他们还指出，他们使用的数据集主要包含老年白人男性，因此在更多样化的队列中进行分析将很有用。
结果意味着什么？
当被问及特别突出的结果时，Al-Aly 博士强调了对药物滥用障碍的影响。曾经有过GLP-1RA 可以帮助治疗这些疾病，但令人惊讶的是其一致性——在烟草、大麻、阿片类药物和酒精中也看到了同样的积极效果。
风险降低观察到的现象也值得进一步研究。 Al-Aly 博士预计风险降低率为 12%，尽管不是特别高，但他表示，由于缺乏可用的治疗和预防措施，这仍然值得欢迎。研究结果还可能推动朝着新的、富有成效的方向发展。
然而，对于许多这些健康结果，很难确定药物是否间接或直接导致它们。例如，肾结石发病率较高可能不是由于该药物的作用，而是因为服用该药物的人食欲较低并且难以喝足够的液体。
一些好处也可能是因为服用药物的人往往会减肥，而不是药物本身对特定系统或器官产生直接的积极影响。当然，这也意味着没有肥胖症的人可能不会从服用 GLP-1RA 中获得相同水平的益处。其中许多问题需要在未来的研究中得到解决。
已经服用这些药物的人怎么办？
Al-Aly 博士强调，任何有关服用 GLP-1RA 的风险与益处的讨论都应该是患者和护理人员之间的个人讨论，并考虑到他们独特的病史。关于这些药物，我们还有很多不了解的地方，并且大量研究正在进行中。
“如果您正在使用 GLP-1 药物，这项研究会带来好消息：这些治疗可能会以我们以前没有完全意识到的方式提供帮助，例如降低某些疾病的风险，”评论了澳大利亚高级减肥医生和肥胖医生乔治亚·里加斯博士没有参与这项研究。
其他人也响应了作者的谨慎呼吁。 “这种类型的‘大数据’研究将产生大量统计关联，其中一些可能是虚假的，”邦德大学循证医疗保健研究所的戴维·亨利教授评论道。
这些药物的任何使用都必须在密切的医疗监督下进行。卫生当局已就以下危险发出警告在黑市上。最近的一项研究JAMA 健康论坛发现复合 GLP-1RA 的在线广告（包含活性药物和其他非活性成分的不同组合）通常包含误导性或不完整的信息。
这些复方药物是未经美国食品和药物管理局批准，但这一事实并不总是包含在在线广告中。
英国药品和保健品监管局发布了2024年提醒卫生专业人员应让患者了解 GLP-1RA 的已知副作用，并重申需要持续监测。
“这是旅程的开始，”艾尔阿里博士在新闻发布会上说。本研究的目的是建立 GLP-1RA 潜在健康风险和益处的图谱，其中一些风险和益处以前从未被探索过。未来的研究将更深入地研究这一领域，并找出这些无疑具有变革性的药物的最佳用途。
该研究发表于自然医学。
