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新蛋白質的發現可以與臭氧相媲美,且副作用更少

  • 2025-03-11
  • Scien

科學家們發現了一種天然存在的分子愛滋病食慾控制和減肥效果如此之好,可能會與 Ozempic 等流行的 GLP-1 激動劑競爭。

它被稱為 BRP(BRINP2 相關肽),並且起作用通過激活大腦中的特定神經元與 GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)激動劑類似。兩種肽之間的差異在於各自到達那裡所需的代謝途徑。

斯坦福大學的病理學研究員 Laetitia Coassolo 帶領一個團隊設計了一個基於人工智能的藥物發現程序,名為“肽預測器”,他們用它來識別 373 種蛋白質,以便在數千種可能性中進行進一步研究。他們從這個大海撈針中篩選出了 100 種肽,這些肽可能會誘髮乾擾食慾所需的大腦活動。

其中之一是微小的 BRP 分子,僅由 12 個氨基酸組成。

12 個氨基酸的 BRP 肽(球形是原子,棒形是鍵)可抑制小鼠和豬的食慾並減少體重增加,而不會引起噁心或厭食。 (卡特琳·斯文森/斯坦福大學醫學院)

在實驗室中,GLP-1 肽使人胰島素細胞的活性標記物增加了三倍,而生長因子則使腦細胞中的類似活性增加了十倍。

相比之下,BRP 將神經元和胰島素生成細胞的活性標誌物提高了十倍以上。

在瘦雄性小鼠中,注射 BRP 可以使它們在接下來的一個小時內吃的食物量減少一半。它對小型豬也有同樣的效果,小型豬的新陳代謝和飲食行為與人類更相似。

當肥胖小鼠在 14 天內註射 BRP 時,與對照組相比,它們平均減重 4 克。幾乎所有的體重減輕都是來自體內脂肪,而不是肌肉。

索馬魯肽治療不僅可以減少脂肪,還可以減少脂肪,這可能佔體重減輕了 20%。這有關於服用 Ozempic 等減肥藥物的長期影響,這些影響只會隨著時間的推移而顯現出來。需要進一步的研究來確定心臟健康是否會受到影響。

GLP-1 激動劑還可能帶來其他令人不快的副作用,例如噁心和便秘。與此同時,一個BRP 的動物測試沒有顯示這些副作用或肌肉損失的跡象,這可能是因為該分子激活了不同的大腦受體。

“索馬魯肽靶向的受體不僅存在於大腦中,還存在於腸道、胰腺和其他組織中,”說斯坦福大學病理學研究員卡特琳·斯文森。

“這就是為什麼 Ozempic 具有廣泛的作用,包括減緩食物通過消化道的運動和降低血糖水平。”

另一方面,BRP 似乎在下丘腦(大腦的食慾和代謝中心)起作用,激活與索馬魯肽完全不同的代謝和神經元途徑。

它是否會進入市場將取決於該分子在人體內的表現,斯文森的公司將很快對此進行調查。

開發治療肥胖的藥物可以賺很多錢,而且市場預計只會增長:科學家預測到2050年將會肥胖或超重。

如果證明安全有效,BRP 將進入一個新的階段基於肽的減肥藥,以及,, 和。

“幾十年來,缺乏治療人類肥胖的有效藥物一直是一個問題,”斯文森說。

“我們之前測試過的任何藥物都無法與索馬魯肽降低食慾和體重的能力相媲美。我們非常渴望了解 [BRP] 對人類是否安全有效。”

這項研究發表於自然。

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