研究人員發現了一種名為 Aplp1 的細胞表面蛋白如何在傳播負責的材料中發揮作用。大腦中從細胞到細胞的疾病。
有望獲得 FDA 批准靶向另一種蛋白質的藥物滯後3– 與相互作用應用程序1– 阻止小鼠體內的傳播，表明潛在的治療方法可能已經存在。
在一個去年發表的論文，一個國際科學家團隊描述了這兩種蛋白質如何共同作用來幫助有害的α-突觸核蛋白蛋白質團塊進入腦細胞。
約翰·霍普金斯大學的神經科學家毛曉波表示：“既然我們知道了 Aplp1 和 Lag3 是如何相互作用的，我們就有了一種新的方式來理解 α-突觸核蛋白如何促進帕金森病的疾病進展。”說六月。
“我們的研究結果還表明，針對這種與藥物的相互作用可以顯著減緩帕金森病和其他神經退行性疾病的進展。”
超過850萬人全球範圍內都有帕金森病第二常見的神經退行性疾病後。
作為一種進行性運動障礙，通常只有在出現症狀時才會被診斷出來，這些症狀包括顫抖、僵硬、平衡問題、言語困難、睡眠模式紊亂和心理健康問題。目前這種疾病無法治愈，意味著患者最終可能會難以行走或說話。
帕金森病的症狀主要是由於大腦中產生多巴胺的神經元死亡或受損造成的。黑色物質，一個涉及精細運動控制的區域。這被認為是由路易體，它們是異常的蛋白質團塊，主要由在神經元之間傳播的錯誤折疊的α-突觸核蛋白組成。
α-突觸核蛋白通常維持神經元之間的功能通訊，但當它錯誤折疊和不溶解時就會出現問題。也就是說，確定這是否是是困難的。
過去的學習在老鼠身上發現 Lag3 與 α-突觸核蛋白結合並在神經元中傳播帕金森病病理學。雖然刪除 Lag3 會顯著阻礙這一過程，但它並不能完全阻止它，這表明另一種蛋白質也與接受錯誤折疊的 α-突觸核蛋白的神經元有關。
“我們之前的工作證明 Lag3 並不是唯一幫助神經元吸收 α-突觸核蛋白的細胞表面蛋白，因此我們在最近的實驗中轉向了 Aplp1，”說約翰·霍普金斯大學神經科學家瓦琳娜·道森。
科學家們對缺失 Aplp1 或 Lag3 或兩者都缺失的轉基因小鼠進行了測試。他們發現 Aplp1 和 Lag3 可以各自獨立地幫助腦細胞吸收有害的 α-突觸核蛋白，但它們一起顯著增加吸收。
當小鼠同時缺失 Aplp1 和 Lag3 時，進入健康腦細胞的有害 α-突觸核蛋白會減少 90%，這意味著與僅缺失一種蛋白相比，缺失這兩種蛋白會阻斷更多有害蛋白團塊。
研究人員給正常小鼠服用這種藥物納武單抗/瑞拉利單抗，一種含有 Lag3 的黑色素瘤藥物，並發現它還阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次幾乎完全阻止了神經元中致病的 α-突觸核蛋白團塊的形成。
“抗 Lag3 抗體成功地阻止了 α-突觸核蛋白種子在小鼠模型中的進一步擴散，並且由於 Aplp1 與 Lag3 的密切關聯，表現出比 Lag3 缺失更好的功效，”說泰德·道森 (Ted Dawson)，約翰·霍普金斯大學神經科學家。
下一步將在帕金森病和阿爾茨海默病小鼠模型上測試 Lag3 抗體 - 其中研究指出Lag3也作為目標。
該研究發表於自然通訊。
本文的早期版本於 2024 年 6 月發布。
