加州大學聖塔芭芭拉分校的 Soojin Yi 教授及其同事旨在確定與黑猩猩相比,不同類型腦細胞中的基因是如何進化的。他們發現,雖然我們的基因編碼的蛋白質幾乎與其他猿類相同,但我們的許多基因比其他靈長類動物的基因生產力更高。
當科學家開始了解基因組作為生命藍圖的角色時,他們認為人類基因組或許可以解釋我們獨特的特徵。
但 2005 年與黑猩猩的徹底比較顯示,我們有 99% 的基因是相同的——儘管科學家後來修改了這個數字。
這證實了早期基於少量基因的研究,這些研究表明人類和黑猩猩基因組之間只有很小的差異。
現在生物學家懷疑基因表現可能是這些差異的根源。考慮一隻帝王蝶。成蟲具有與毛毛蟲時相同的基因組。這兩個生命階段之間令人難以置信的差異都歸結為基因表現。打開和關閉不同的基因,或讓它們編碼或多或少的 mRNA,可以大大改變生物體的特徵。
獲得更清晰的影像
先前的研究發現人類和黑猩猩之間的基因表達存在差異,人類細胞往往具有更高的基因表達,但圖片仍很模糊。
大腦由多種細胞組成。
傳統上,科學家將腦細胞分為兩種主要類型:神經元和神經膠質細胞。
神經元攜帶電化學訊號,有點像建築物中的銅線。
膠質細胞執行大部分其他功能,例如絕緣電線、支撐結構和清除碎片。
直到最近,科學家只能研究由許多不同類型的細胞組成的大量組織樣本。但在過去的十年裡,一次檢測一個細胞核已經成為可能。
這使得研究人員能夠區分細胞類型,甚至通常是亞型。
易教授和合著者使用具有非常窄通道的設備產生的資料集,將每個核分成陣列中自己的室。
然後他們在進行統計分析之前按類型對細胞進行分組
他們透過觀察人類、黑猩猩和獼猴中特定基因產生的 mRNA 量來測量基因表現。
與其他物種相比,上調的基因在特定物種中產生更多的 mRNA,而下調的基因產生的 mRNA 較少。
透過將黑猩猩和人類與獼猴進行比較,研究人員能夠判斷這兩種猿猴之間的差異何時是由於黑猩猩的變化、人類的變化或兩者兼而有之。
作者記錄了研究中 25,000 個基因中約 5-10% 的表達差異。
一般來說,與黑猩猩相比,人類細胞上調的基因更多。
這個比例比研究人員無法按細胞類型進行分析時發現的要高得多。當作者開始考慮細胞亞型時,這一比例增長到 12-15%。
「現在我們可以看到單一細胞類型有自己的進化路徑,變得非常專業,」易教授說。
不只是神經元
我們的神經通路的複雜性在動物王國中是無與倫比的。然而,研究人員懷疑我們獨特的智力並不是本身的結果。
人類神經膠質細胞占我們大腦細胞的一半以上,這比例甚至比黑猩猩還要高。
在神經膠質細胞中,少突膠質細胞的基因表現差異最大。這些細胞形成覆蓋神經元的絕緣層,使它們的電訊號能夠更快、更有效地傳播。
在去年發表的一項合作研究中,科學家觀察到,與黑猩猩相比,人類的前體少突膠質細胞與成熟少突膠質細胞的比例更高。
他們懷疑這可能與人類大腦驚人的神經可塑性和緩慢的發育有關。
「我們的神經網路複雜性的增加可能並不是單獨進化的,」易教授說。
“除非所有其他細胞類型也進化並實現神經元多樣性、神經元數量和網路複雜性的擴展,否則它不可能存在。”
這發現發表於美國國家科學院院刊。
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丹尼斯喬希等人。 2024. 加速人類腦細胞類型特異性調節演化。美國國家科學院院刊121(52):e2411918121; DOI:10.1073/pnas.2411918121
本文改編自加州大學聖塔芭芭拉分校的原始版本。