輔助生殖技術 (ART)，例如體外受精 (IVF)，可能會影響胎盤的表觀遺傳學，略微增加對嬰兒造成某些健康影響的風險。
迄今為止，ART 已幫助迎來了超過1000萬例成功分娩全世界。這些技術是安全的，但與無人輔助分娩相比，它們的風險增加 出生體重和某些心血管和代謝疾病。
研究還表明，透過 ART 懷上的孩子可能會表現出表觀遺傳學紊亂— 位於 DNA 頂部並調節基因的化學標籤。現在，一項史無前例的研究正在仔細研究這可能如何影響兒童發展。
該研究於 2024 年 12 月 19 日發表在期刊上研究人員分析了多種 ART 受孕胎盤組織中的 DNA 和表觀遺傳標記。他們發現一些 ART 程序比其他程序更能改變基因活性，並且他們確定了可以幫助解釋 ART 對嬰兒的影響的特定基因。
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“隨著全球範圍內 ART 的使用不斷增加，需要更多地了解不同 ART 程序的潛在影響。”西里·哈伯格挪威公共衛生研究所的公共衛生研究員在一封電子郵件中告訴《生活科學》。 「確定胎盤、懷孕和胎兒最安全的程序對於改善接受生育治療的夫婦的護理至關重要，」哈伯格說，他沒有參與這項研究。
IVF的表觀遺傳學
為了探究 ART 受孕嬰兒的遺傳學，最近的 主要使用臍帶血，出生時很容易取樣。然而，資深研究作者妮娜·卡米寧·阿霍拉赫爾辛基大學的遺傳學和表觀遺傳學研究員希望使用樣本來了解早期發育。
卡米寧-阿霍拉告訴《生活科學》雜誌：“我認為，如果我們想了解懷孕早期、發育初期發生的情況，胎盤是一種非常好的組織。”但事實證明，取得這些樣本具有挑戰性。
「我們一直待命，」卡米寧-阿霍拉說。 “他們會從醫院給我們打電話，然後我們就立即出發。”該團隊花了 10 年時間收集了為該研究捐贈的所有樣本並進行了實驗。
總體而言，他們從 ART 受孕妊娠中收集了 80 個胎盤，從未經輔助妊娠的妊娠中收集了 77 個胎盤。研究考慮了兩種 ART 技術：IVF（將精子與卵子一起放入實驗室培養皿中）和胞漿內單一精子注射 (ICSI)（將一個精子細胞注射到卵子中）。 （ICSI 一般是被認為是 IVF 的一種.)
這兩種技術可以使用冷凍胚胎或「新鮮」胚胎進行。
該分析還包括即將開始 ART 但隨後自然懷孕的夫婦的胎盤。這確保了他們看到的表觀遺傳學變化實際上與 ART 有關，而不是與生育問題有關。
他們發現了什麼
研究團隊發現，新鮮胚胎比冷凍胚胎更有可能出現更大的基因表現變化。這可能是因為新鮮胚胎在發育的關鍵時刻（表觀遺傳標記形成）接觸了荷爾蒙。研究人員表示，新鮮胚胎也與較小的胎盤和新生兒生長的變化密切相關，基因表現差異可能有助於解釋原因。
研究小組還發現，透過 ICSI 受孕的胎盤存在許多與男性生育問題相關的基因變化。這一發現是有道理的，因為 ICSI 通常用於當男性伴侶已知生育問題時。
最後，研究確定了三個基因——TRIM28、NOTCH3和DLK1——與冷凍胚胎和獨立懷孕相比，它們在新鮮胚胎胎盤中的表現有所不同。與對照組相比，這些基因的活性與出生體重和身長的差異有關。
是胚胎植入的關鍵，也調控表觀遺傳標記。與不孕症、低出生體重和胎盤生長有關，並且可能受到 TRIM28 的調節。TRIM28 和 NOTCH3也可能共同形成血管－這是胎盤形成和胚胎發育的重要一步。研究作者說，這些基因的變化可能解釋了 ART 受孕的新生兒中出現的一些表觀遺傳變化以及代謝和生長差異。
然而，卡米寧-阿羅哈強調，他們發現的基因活性差異非常微妙，似乎不會對母親或胎兒的健康產生太大影響。
「我認為最重要的是這些孩子普遍非常健康，」卡米寧-阿霍拉說。他們確實經歷了更大的風險心臟缺陷,， 和所謂的印記障礙，它們在出生時就存在，並且可以產生廣泛的影響。
「但它們確實是很小的風險，」卡米寧-阿霍拉說。 “這些治療方法確實很安全。”儘管如此，Kaminen-Aloha 和她的團隊的發現讓該領域對 ART 有了新的認識。
「這項研究有助於了解 ART 手術和生育力低下如何影響胎盤功能，」哈伯格說。 「這特別有趣，因為這項研究為進一步研究與胎盤相關的懷孕狀況提供了線索，例如、高血壓和胎兒生長。
未來，卡米寧-阿霍拉和她的團隊希望收集更多的胎盤樣本，並闡明精確定位的基因如何影響生育力和胎兒生長。
