作為他們雄心勃勃的目標的一部分，，，，巨大的生物科學創造了他們稱為“巨大的羊毛鼠標”的東西。通過查明與猛mm蟲相關的基因家族，他們的團隊使用了先進的多重基因組工程來靶向七個基因，從而用一些猛mm象的核心表型創建了小鼠。
這些特徵包括像猛mm的外套顏色，質地和厚度，以及改變的脂質代謝。可以說，結果非常非常蓬鬆。
在通往羊毛猛mm象的道路上，最大的挑戰之一是確定亞洲大像中哪些基因是猛mm象最接近的親戚，需要改變以使其冷耐受。這涉及搜索可能與動物外觀和行為方式相關的基因組序列，然後在細胞培養物中測試它們。
與大像中的羊毛和猛mm像等性狀相關的相同基因和基因家族發生在小鼠中。
貝絲·夏皮羅博士
為了解決這個問題，巨大分析了59個Woolly，哥倫比亞和草原猛mm象基因組，從3500到超過120萬年不等，並使用計算分析比較了121個猛mm象和象基因組的數據集，其中包括亞洲和非洲質高質量的參考基因組，以前創建了以前創建的公司。通過這樣做，他們可以尋找合適的基因來控制耐寒性表型，例如毛皮和脂質代謝。
如何製作巨大的羊毛老鼠。
圖像由巨大的生物科學家提供
然而，即使在這個非凡的數據集中，整個動物模型仍然是測試DNA編輯最終後果的最佳方法。那麼，您從哪裡開始？
“亞洲大像有22個月的妊娠，它們是我們不想這樣做的瀕危物種，” Evolutionary生物學家兼首席科學官說。貝絲·夏皮羅（Beth Shapiro）iflscience。 “鼠標有20天的妊娠。這也是哺乳動物。它們彼此之間的關係非常遙遠，大約有2億年的進化[分開]，但是與大像中的羊毛和猛mm像等性狀相關的基因和基因家族都發生在小鼠中。”
創建巨大的羊毛鼠標
我們不僅將猛mm象基因推入鼠標，這沒有任何意義。
貝絲·夏皮羅博士
通過鑑定猛mm像中相同但與亞洲大像不同的DNA序列，該團隊可以挑選出與羊毛猛mm象物理表型相關的特定基因變體和家族。作為一個重要的動物模型系統，已經有大量有關小鼠發育生物學和遺傳學的數據，並且通過編輯它們的這些大象和猛mm象基因的版本，儘管它們是如此遙遠的相關性，但巨大的表型也能夠帶來相同的表型。
這樣做需要三種編輯技術：RNP介導的基因敲除，多重精度基因組編輯和Precision同源性定向修復（HDR）。這使他們能夠同時進行八個編輯，其中一些具有高達100％的編輯效率來修改七個基因。
巨大的羊毛鼠標與野生型鼠標。
圖像由巨大的生物科學家提供
夏皮羅說：“我們不僅將猛mm象基因推入老鼠，這是沒有意義的。” “我們發現，猛mm象發生了一個有趣的變化，這些基因的鼠標版本也發生了一個有趣的變化，導致了可預測的表型。這是一個最佳位置，為了測試我們同時編輯多件事的能力，我們選擇了10個基因，並同時編輯了所有基因。”
“在某些小鼠中，我們使用了它們的不同組合，因此最編輯的鼠標對七個不同的基因座有變化。實際上有八個編輯，但是其中一個是在兩個不同的地方編輯的，我們有超級羊毛老鼠。”
巨大的羊毛鼠標代表什麼
巨大的羊毛小鼠的頭髮長達三倍，是野生型小鼠的長三倍。這取決於頭髮生長周期的變化，該編輯在基因成纖維細胞生長因子5或FGF5。羊毛質地來自於失去功能的功能FAM83G，，，，FZD6， 或者TGM3，毛囊發育和結構的變化導致捲曲晶須。
我們正在考慮的是功能降低。將其遺傳，生理學和行為相同的100％相同的東西與已滅絕的物種相同，但這不是我們的目標。
貝絲·夏皮羅博士
對編輯進行了仔細的篩选和測試，以確保維持動物的福利，並在Colossal Ben Lamm的首席執行官兼聯合創始人正如他對Iflscience所說的那樣，看起來很高興：“除了可愛之外，沒有意想不到的後果。我們認為他們不會像以前那樣可愛。”
我們從從永久凍土中檢索到的猛mm像中知道，他們也共享了巨大的羊毛老鼠上看到的橙色皮毛，但是Lamm和Shapiro謹慎地指出，他們在這裡創造的東西不是全新的動物，而是從古老而長期的生物中藉用的表型的變體。
夏皮羅說：“這是我們接近去滅絕的方式的一個很好的例子。” “因此，我們正在考慮的是功能降低。將其遺傳學，生理學和行為100％相同的東西帶回了滅絕的物種，但這不是我們的目標。”
“我們的目標是創造能夠在當今存在的棲息地中繁衍生息的物種，這意味著帶回其中一些特徵，有助於恢復生態系統中生物體之間缺失的相互作用。由於物種已滅絕，所以不再存在的互動。因此，我們正在嘗試對這些東西進行建模，並且它將結合使用古老的DNA，尋找在滅絕動物中直接看到的變化以及工程學。”
為什麼要滅絕猛mm象？
巨大的羊毛鼠標標誌著毀滅猛mm象的目標是一個顯著的飛躍，這一目標仍說明其2028年的時間表仍在努力。在此過程中，他們正在開發一個去滅絕工具包，這已經有助於進步和。他們目前將目光投向了猛mm象，渡渡鳥和甲狀腺素的滅絕，後者是後者人造子宮中捕獲中袋中的袋動物胚胎開發 - 這是在不需要替代物的情況下提高野外野外努力的重要步驟。
至於為什麼完全滅絕猛mm象，最終的願景確實歸結為認識到如何。
“我們希望我們能以積極的方式影響一個生態系統，大概10，000年前的人類被人類降低了北極中幾乎所有主要草食動物的滅亡，從而導致從草過渡到樹木，”遺傳學家和共同創始人的遺傳學家和共同創始人喬治教堂告訴。 “樹木的光合作用的生產力較小，它們會捕獲更多的熱量，因為它們有點像這些黑色閃電棒，並且在冬天也會捕獲雪，因此它們可以迅速使地面隔離。”
“這三件事，較低的生產率，較低的隔離能力（碳）和較高的溫度意味著許多碳可以釋放為甲烷，比二氧化碳差80倍。如果我們能重新引入大型食草動物，可以將其保存在草叢中，它可以轉回更健壯和富有成果的生態系統。”
教會趕緊補充說，這類環境益處是一個長期的目標，今天沒有人活著可以看到，但是如果我們有一天要利用羊毛猛mm象的封存能力，我們需要弄清楚如何在亞洲大像中實現其獨特的才能。既然巨大的羊毛鼠標已介紹給世界，那麼我們似乎越來越近了。
Lamm在通過電子郵件發送給Iflscience的一份聲明中說：“巨大的羊毛鼠標標誌著我們去滅絕任務的分水嶺。” “通過設計從猛mm象進化途徑到活物種物種的多種冷耐受性特徵，我們證明了我們重現複雜的遺傳組合的能力，這些遺傳組合花費了數百萬年的自然來創造。這一成功使我們更接近帶回羊毛羊毛媽媽的目標。”
這項研究以尚未接受同行評審的預印刷為中。
