一項新的研究證明了科學家長期以來的懷疑:人類免疫缺陷病毒(HIV)能夠在大腦中休眠。細胞稱為它是大腦自身特殊免疫系統的一部分,是病毒的持久儲存庫——但現在我們知道它的存在,這就為嘗試根除病毒提供了可能性。
作為逆轉錄病毒,其正常生命週期要求它複製其遺傳物質並將其插入人類宿主細胞中。通常,它會感染白血球的特定子集,這是免疫系統的關鍵部分。這些細胞在感染病毒時逐漸喪失,這就是為什麼愛滋病毒導致免疫功能下降的原因,如果不及時治療,就會導致後天免疫缺乏症候群(愛滋病)。
但有時,感染愛滋病毒的細胞會走上一條略有不同的道路,也就是所謂的潛伏期。這些細胞變得休眠或不活躍,並且可以保持這種狀態很多年。
雖然目前的治療方法可以使愛滋病毒呈陽性的人達到「不可檢測」的狀態,這意味著感染已得到控制,他們可以,它對這些休眠細胞無能為力。如果停止治療,潛伏感染可能會反彈,導致活動性疾病復發。
現在的一項研究表明,除了在少數受感染的血細胞中休眠外,愛滋病毒還有另一個隱藏的地方——大腦內。
「我們現在知道,小膠質細胞是一個持久的大腦儲存庫,」第一作者、北卡羅來納大學教堂山分校 (UNC) 助理教授 Yuyang Tang 博士在一篇論文中說道。陳述。 “過去曾有人懷疑過這一點,但缺乏人類的證據。”
即使在最好的情況下,分析人類腦組織也很困難,但對於服用藥物來控制愛滋病毒的患者來說,嘗試取得樣本尤其危險。這項突破是一項非常特殊的研究計劃的結果,該計劃稱為最後的禮物。
「這些樣本來自愛滋病毒感染者,他們正在接受治療,但面臨某種致命的疾病,」共同作者、北卡羅來納大學愛滋病毒治療中心主任戴維·馬戈利斯博士解釋。 「他們不僅願意將自己的遺體捐獻給科學,而且還願意在去世前的幾個月裡參與研究計畫。這是一個非凡的計劃,使這項關鍵研究成為可能。
除了能夠研究重要的捐贈腦組織樣本外,研究人員還對感染猿猴免疫缺陷病毒(SIV)(愛滋病毒的近親)的獼猴的腦細胞進行了一些實驗。
研究團隊能夠在從腦組織樣本中提取的小膠質細胞中檢測到 HIV DNA,這表明該病毒能夠以潛伏狀態存在於這些細胞中。他們希望弄清楚的下一件事是這個新發現的病毒庫到底有多大,以及病毒如何能夠在大腦中隱藏這麼長時間。其作用機制似乎與讓愛滋病毒在白血球中休眠的機制不同。
資深作者姜國春博士說:「愛滋病毒非常聰明。隨著時間的推移,它已經進化到對其表達進行表觀遺傳控制,使病毒沉默並隱藏在大腦中免受免疫清除。我們正在開始解開愛滋病毒在大腦小膠質細胞中潛伏的獨特機制。
隨著對這項發現的進一步了解,我們有可能找到一種方法來根除潛在的愛滋病毒。如果我們能做到這一點,我們也許能夠提供一個真正的感染,但這仍然是一項非常具有挑戰性的任務。
正如馬戈利斯所強調的那樣,「試圖根除愛滋病毒的問題就像試圖根除癌症一樣。你希望能夠得到一切,這樣它就不會回來了。
該研究發表於臨床研究雜誌。