阿茲海默症疫苗。 這聽起來很神奇，甚至有些異想天開——但我們距離這個目標比你想像的要近得多。 疫苗接種不僅為一種眾所周知難以治療的疾病提供了一種新的創新治療選擇，還可以打開實現最難以實現的目標的大門：預防。 我們深入研究了最新的科學，並與該領域最前沿的專家進行了交談，為您帶來了這項研究的進展情況，目的是回答一個最重要的問題：「我們離實現這一目標還有多遠？
為什麼要疫苗？
有很多不同類型的，但阿茲海默症是最常見的。 這是一個巨大且不斷增長的公共衛生問題。 美國國立衛生研究院目前將阿茲海默症列為第七大死因在美國。
科學家仍在努力嘗試完全找出阿茲海默症的原因，並開發在記憶喪失等症狀開始出現之前儘早發現它的方法。 這是一種複雜的疾病，因此不可能開發出適用於所有患者的治療方法。
阿茲海默症患者大腦中可見的主要特徵是兩種蛋白質的聚集：β 澱粉樣蛋白和 tau 蛋白。 β 澱粉樣蛋白會在神經元之間形成斑塊，而 tau 分子則在神經元內部以纏結的形式聚集在一起。
目前，有一些已獲批准的藥物治療可以幫助緩解阿茲海默症的認知症狀，至少在一段時間內是如此。 照顧阿茲海默症患者的一個重要方面是盡可能長時間地最大限度地提高他們的情緒和身體健康——癡呆症患者通常會遇到難以控制的睡眠問題、焦慮和行為症狀，因此請尋找策略來保持盡可能沒有壓力是關鍵。
最近有很多關於一類新藥物的討論：單株抗體。2021 年，它成為 18 年來第一個被批准用於治療阿茲海默症的新藥，成為頭條新聞。 從那時起，早期的試驗和也顯示出了希望。 然而，單株抗體有一些顯著的缺點，使其不太適合所有人。 例如，它們需要定期多次服用才能有效發揮作用。 也存在脫靶或意外影響的風險。
這三種阿茲海默症藥物都針對病理性澱粉樣β蛋白。 此類藥物可能發生的一種脫靶效應是澱粉樣蛋白相關的成像異常（ARIA）。 有兩種不同的類型，導致大腦腫脹或小出血。 在極少數情況下，ARIA 可能會導致死亡，因此藥物開發商必須非常謹慎。
免疫是一種不同的方法。 就像單株抗體一樣 - 以及許多針對傳染病的疫苗，例如– 阿茲海默症的免疫接種需要在人的一生中重複進行，但頻率可能要低得多。 高度特異性的免疫接種也可以將脫靶效應降至最低，從而降低併發症的風險。
疫苗如何發揮作用？
主動免疫
我們將重點放在主動免疫方法，這是一個正在進行許多令人興奮的研究的領域。 位於佛羅裡達州的一個先鋒組織瓦克辛蒂目前正在開發和試驗幾種針對阿茲海默症以及其他神經退化性疾病的免疫候選藥物。
對於阿茲海默症，Vaxxinity 專注於開發能夠中和大腦中積聚的有毒蛋白質的疫苗，特別是 β 澱粉樣蛋白，以及 tau 蛋白。 隨著診斷變得更加先進，希望這些疫苗可以在越來越早的階段施用，在病理進展太遠之前治療疾病，甚至完全預防神經元損傷。
Vaxxinity 研究高級副總裁 Jean-Cosme Dodart 博士告訴 IFLScience：“阿茲海默症疫苗並不是一個新概念，但優化疫苗技術對於以安全的方式克服免疫耐受是必要的。” 「Vaxxinity 的勝肽技術平台經過優化，可以安全地刺激免疫系統，將人體變成自己的抗體『藥物工廠』，並且已經能夠克服免疫耐受性。”
目前 Vaxxinity 的候選神經疫苗中管道– 其中包括偏頭痛和帕金森氏症的治療 – UB-311 阿茲海默症疫苗是最先進的，已完成 1 期和 2a 期試驗。
UB-311 標靶澱粉樣蛋白 - β。 重要的是，考慮到我們已知與澱粉樣蛋白調節療法相關的脫靶效應風險，迄今為止的試驗表明 UB-311 具有良好的安全性。 「迄今為止的臨床試驗表明，UB-311 在輕度至中度阿茲海默症患者中具有良好的耐受性，其安全性與安慰劑相當，並且在該階段沒有出現澱粉樣蛋白相關的成像異常水腫或ARIA-E 病例。 “UB-311 也在阿茲海默症患者中引發了強大而持久的抗澱粉樣蛋白 β 抗體反應。”
在這些有希望的早期結果之後，UB-311 的開發正在進行中。 同時，另一種名為 VXX-301 的候選藥物也處於臨床前測試階段——這是藥物準備在人體試驗之前的最早實驗階段。 VXX-301 略有不同，它針對的是 tau 蛋白。 到目前為止，有跡象表明它可能比正在進行臨床試驗的 tau 靶向單株抗體更有效。
Vaxxinity 認為，與其他藥物治療，甚至單株抗體等生物製劑相比，主動免疫方法具有一些巨大的優勢。
「擴大[單株抗體]生產以滿足全球人口的需求將具有挑戰性，因為它們的製造和規模化極其昂貴，需要大型生物反應器，並且通常必須在輸液中心等專門的醫療機構中進行管理，因此很難分發給大量人群，特別是當必須每隔幾週進行靜脈輸注時，」Dodart 解釋道。 “主動免疫可能在治療阿茲海默症方面具有優勢，因為疫苗可能更安全，成本至少低一個數量級，更容易管理，並且更具可擴展性。”
這也是有先例的：疫苗接種運動表明，透過共同努力，如何可以在短時間內為大量人員接種疫苗。 「單株抗體技術根本無法達到這種規模，考慮到我們面臨的癡呆症大流行，這一點尤其重要，」多達特補充道。
此外，還有誘人的預防前景。 當我們有點厚顏無恥地問預防阿茲海默症是否是一個可以實現的目標時，多達特強調：“當然，這就是我們每天上班的原因！”
正如他進一步解釋的那樣，主動免疫方法特別適合尋求預防措施。 「很明顯，阿茲海默症患者的大腦在診斷前多年就已經出現神經退化，因此越早治療效果越好。 在神經退化過程發生之前，即在實際診斷之前很久就注射疫苗，可能會提供根除阿茲海默症的最佳機會。
Vaxxinity 團隊的努力以及其他的在這個領域工作——更不用說仍在進行的研究被動免疫策略也讓世界越來越接近可能改變遊戲規則的治療方法，這種疾病繼續在全球範圍內產生毀滅性影響。
卡介苗
我們在本節開始時說我們將專注於主動免疫接種，但這個故事還有另一個有趣的線索，如果不提及，那就是我們的疏忽。
在世界許多地方，人們都會記得在兒童或青少年時期接種過卡介苗疫苗——他們中的大多數人可能仍然帶有疤痕！代表卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin），它是一種為對抗結核病（TB）而開發的疫苗。 在英國，這種疫苗不再是例行公事，但幾個世代以來，學生排隊接種疫苗已成為一種成年儀式。 它是一種非常安全的疫苗，能夠很好地預防結核病更嚴重的併發症，儘管它對感染傳播的影響是有限的。更有限。
人們很快就注意到，卡介苗疫苗接種似乎不僅能保護兒童的健康，而不僅僅是保護他們免受一種傳染病的侵害。 科學家 Peter Aaby 和 Christine Benn 在 20 世紀 70 年代開始研究 BCG 和其他疫苗的這種效應，並創造了術語“非特異性效應」。
這項觀察引發的研究為卡介苗帶來了新的用途，即治療非肌肉層浸潤性膀胱癌。 這是一種癌症，腫瘤細胞僅限於膀胱內壁，尚未侵入更深的肌肉組織。 一組研究人員最近利用一組曾接受過此類癌症治療的患者（其中約一半接受過卡介苗疫苗）開始研究該疫苗對阿茲海默症的可能保護作用。
研究結果於 2023 年 5 月發表在JAMA 開放網絡，顯示使用 BCG 疫苗治療可將阿茲海默症和相關癡呆症的風險降低 20%，特別是對於 70 歲及以上的人。
研究的第一作者馬克‧溫伯格(Marc S. Weinberg) 在一篇文章中表示：「像卡介苗這樣的疫苗如果被證明是有效的，那麼它就是針對阿茲海默症等毀滅性疾病的經濟高效、基於人口健康的解決方案的完美範例。陳述。 結果非常有希望，因此團隊正在改變方向，更詳細地研究這些觀察結果。 如果卡介苗確實與降低阿茲海默症風險有因果關係，那麼我們還需要做大量的工作來揭示這個機制。
現在還為時過早，但這種舊疫苗可能有一些新的秘密可以與我們分享。
我們該去哪裡？
我們確實正處於一個對阿茲海默症和更廣泛的神經退化性疾病進行研究的激動人心的時代。 多達特認為，許多因素的結合使我們比以往任何時候都更接近真正的突破。
「雖然對阿茲海默症的機制和潛在治療方法的研究已經進行了幾十年，但直到最近我們才看到其中一些目標的後期臨床驗證。 我們現在還有更多的分析工具來評估可能與阿茲海默症相關的各種蛋白質，以及疾病狀態和進展，這可能為未來更多的醫療選擇打開大門。
那我們距離研發出阿茲海默症疫苗還有多遠呢？ 可以公平地說，比以往任何時候都更接近。 它不再是對幾十年後的未來的希望：這項研究現在正在發生並取得進展。 多達特的樂觀態度堅定不移：“我相信幾年之內就會有一種經過批准的阿茲海默症免疫策略。”
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