
屎腸球菌已經對許多已知的抗生素產生了抗藥性,使得感染難以治療。圖片來源:CDC維基共享資源(無版權限制)
肝病患者常見的治療策略可能會無意間導致屎腸球菌根據一份新的預印本,細菌會對我們擁有的最後一種有效抗生素產生抗藥性。這項尚未經過同行評審的研究發現,使用利福昔明治療患者與以下基因突變有關:E、糞便賦予抗生素達托黴素抗藥性。
E、糞便是醫院獲得性感染的重要原因。它是一組被稱為“細菌”的細菌之一。ESKAPE病原體,連同金黃色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鮑曼不動桿菌,銅綠假單胞菌,和腸桿菌屬物種。這世界衛生組織已經確定這些細菌對全球公共衛生構成嚴重威脅,因為它們已經對許多不同的抗生素藥物產生了抗藥性。
一線治療為E、糞便感染曾經是萬古黴素。不幸的是,抗藥性基因在世界各地細菌群體中的傳播意味著需要新的選擇來對抗萬古黴素抗藥性E、糞便(VREfm)。其中之一是一種稱為達托黴素的新型抗生素,用於標籤外將 VREfm 感染作為治療「最後手段」的藥物。
但當你的最後手段也無效時會發生什麼事?正如新預印本的作者所寫,“[達托黴素]抗藥性已被廣泛報道,令人驚訝且令人震驚。”研究人員想要研究細菌如何如此迅速地獲得抗藥性,他們發現了我們可能沒有看到的潛在機制。
對於某些患有肝病的患者,另一種抗生素稱為利福昔明– 通常用於治療旅行者腹瀉 – 用於幫助預防稱為肝性腦病變的嚴重併發症。這些患者的腸道內也更有可能存在 VREfm 細菌菌落。研究作者懷疑,使用利福昔明作為預防劑可能在某種程度上導致了 VREfm 細菌分離株中達托黴素抗藥性的增加。
澳洲墨爾本的研究人員對實驗室培養的細菌以及小鼠進行了一系列實驗,並對墨爾本一家醫院接受利福昔明治療的患者收集的細菌樣本進行了一系列實驗。
結果表明,暴露於利福昔明的 VREfm 細菌對達托黴素產生了抗藥性,這與細菌中的幾個基因突變有關。RpoB基因。對人類患者分離的細菌的分析表明,接受利福昔明預防的患者更有可能成為達托黴素抗藥性 VREfm 攜帶者。小鼠實驗的結果也支持了這一點。
「我們的數據表明,利福昔明的臨床使用可能是選擇含有突變的 VREfm 分離株的原因 [inRpoB] 因此,間接推動了達托黴素抗藥性 VREfm 的出現,」研究人員總結道。
“總的來說,這項研究強調了引入新的臨床抗生素治療方案後可能出現的潛在嚴重附帶損害。”
抗生素抗藥性是一個不斷增長的威脅。努力識別和發展新型抗菌藥物, 也替代療法當我們尋求在這場軍備競賽中擊敗細菌時,這些因素至關重要,但我們也必須密切注意細菌可能獲得抗藥性的不太明顯的方式。
正如研究作者所說,“這些發現[……]強調了意外的交叉抗藥性可能對旨在保留最後手段抗生素使用的抗生素管理工作產生的負面影響。”
“我們主張明智地使用所有抗生素。”
該預印本尚未經過同行評審,可在以下網址取得:醫學Rxiv。