การชันสูตรพลิกศพเผยให้เห็นผู้ร้ายรายใหม่ที่อาจอยู่เบื้องหลังโรคอัลไซเมอร์
ภาพประกอบของเซลล์ประสาทที่แข็งแรง (ซ้าย) เซลล์ประสาทที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ (กลาง) และเซลล์ประสาทที่ตายแล้วถูกไมโครเกลียกลืนกิน (ขวา) (ห้องสมุดภาพวิทยาศาสตร์/Canva)
การวิเคราะห์เนื้อเยื่อสมองของมนุษย์เผยให้เห็นถึงความแตกต่างในการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมองด้วยเมื่อเทียบกับสมองที่แข็งแรง บ่งชี้ถึงเป้าหมายการรักษาใหม่ที่มีศักยภาพ
ค้นพบงานวิจัยที่นำโดยมหาวิทยาลัยวอชิงตัน ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2023ไมโครเกลียในสมองของผู้เป็นโรคอัลไซเมอร์ได้อยู่ในสภาพก่อนการอักเสบบ่อยขึ้น ทำให้มีโอกาสป้องกันน้อยลง
ไมโครเกลียเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ช่วยให้สมองของเราแข็งแรงโดยการล้างของเสียและรักษาการทำงานของสมองให้เป็นปกติ
เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อหรือสัตว์จำแลงรูปร่างเก่งเหล่านี้สามารถหมุนน้อยลงและคล่องตัวมากขึ้นในการกลืนผู้บุกรุกและขยะ พวกเขาด้วย'พรุน' ไซแนปส์ระหว่างการพัฒนาซึ่งช่วยกำหนดวงจรให้สมองของเราทำงานได้ดี
ยังไม่แน่ใจแน่ชัดว่าพวกมันมีบทบาทอย่างไรในโรคอัลไซเมอร์ แต่ในผู้ที่เป็นโรคประสาทเสื่อมร้ายแรงนั้น ไมโครเกลียบางชนิดจะตอบสนองรุนแรงเกินไปและอาจทำให้เกิดการอักเสบได้ที่มีส่วนทำให้เซลล์สมองตาย
น่าเสียดาย,ของยาต้านการอักเสบสำหรับโรคอัลไซเมอร์ไม่ได้แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญ-
หากต้องการดูบทบาทของไมโครเกลียต่อโรคอัลไซเมอร์ให้ละเอียดมากขึ้น นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัยวอชิงตัน แคเธอรีน พราเตอร์ และเควิน กรีน พร้อมด้วยเพื่อนร่วมงานจากสถาบันหลายแห่งในสหรัฐฯ ได้ใช้ตัวอย่างการชันสูตรศพของสมองจากผู้บริจาคการวิจัย ? 12 ใครเป็นโรคอัลไซเมอร์ และ 10 กลุ่มควบคุมสุขภาพ ? เพื่อศึกษากิจกรรมของยีนของไมโครเกลีย
โดยใช้วิธีการใหม่ในการเพิ่มประสิทธิภาพการจัดลำดับ RNA นิวเคลียสเดี่ยวทีมงานสามารถระบุกลุ่มของไมโครเกลียในเนื้อเยื่อสมองได้อย่างเจาะลึกถึง 10 กลุ่ม โดยอิงจากชุดการแสดงออกของยีนที่เป็นเอกลักษณ์ของพวกมัน ซึ่งจะบอกเซลล์ว่าต้องทำอะไร
ตยังไม่เคยเห็นคลัสเตอร์สามกลุ่มมาก่อน และหนึ่งในนั้นพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ ไมโครเกลียประเภทนี้มียีนที่เปิดใช้งานซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตายของเซลล์
โดยรวมแล้ว นักวิจัยพบว่ากลุ่มไมโครเกลียในสมองของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์มีแนวโน้มที่จะอยู่ในภาวะก่อนการอักเสบ
ซึ่งหมายความว่าพวกมันมีแนวโน้มที่จะผลิตโมเลกุลการอักเสบที่สามารถทำลายเซลล์สมองและอาจส่งผลต่อการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์
ไมโครเกลียในสมองของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์มีโอกาสป้องกันได้น้อย โดยกระทบต่อความสามารถในการดึงน้ำหนักในการทำความสะอาดเซลล์ที่ตายแล้วและของเสีย และส่งเสริมการแก่ชราของสมองอย่างมีสุขภาพดี
นักวิทยาศาสตร์ยังคิดว่าไมโครเกลียสามารถเปลี่ยนประเภทได้ตลอดเวลา ดังนั้นเราจึงไม่สามารถมองดูสมองของบุคคลและบอกได้อย่างชัดเจนว่าพวกเขามีไมโครเกลียประเภทใด การติดตามการเปลี่ยนแปลงของไมโครเกลียเมื่อเวลาผ่านไปสามารถช่วยให้เราเข้าใจว่าพวกมันมีส่วนทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างไร
"เมื่อมาถึงจุดนี้ เราไม่สามารถบอกได้ว่า microglia ก่อให้เกิดพยาธิสภาพหรือว่าพยาธิวิทยาทำให้ microglia เหล่านี้เปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของพวกเขาหรือไม่"พูดว่าพราเตอร์.
การวิจัยนี้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่ช่วยให้เราเข้าใจบทบาทของเซลล์เหล่านี้ต่อโรคอัลไซเมอร์ได้ดีขึ้น และชี้ให้เห็นว่ากลุ่มไมโครเกลียบางชนิดอาจเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาแบบใหม่
ทีมงานหวังว่างานของพวกเขาจะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ที่สามารถปรับปรุงชีวิตของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ได้
“ตอนนี้เราได้ระบุลักษณะทางพันธุกรรมของไมโครเกลียเหล่านี้แล้ว เราลองค้นหาให้แน่ชัดว่าพวกมันกำลังทำอะไรอยู่ และหวังว่าจะระบุวิธีในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของมันที่อาจมีส่วนทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ได้” Praterพูดว่า-
“หากเราสามารถระบุสิ่งที่พวกเขากำลังทำอยู่ เราอาจสามารถเปลี่ยนพฤติกรรมของพวกเขาด้วยการรักษาที่อาจป้องกันหรือชะลอโรคนี้ได้”
การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ในการแก่ชราตามธรรมชาติ-
บทความนี้ฉบับก่อนหน้าเผยแพร่ในเดือนสิงหาคม 2023