ใหม่ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ opioid เป็นครั้งแรกในทศวรรษที่ผ่านมาเพื่อชนะการอนุมัติจาก FDA

ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ opioid ใหม่มีซุปเซสติรจินเพิ่งได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาเสพติดของสหรัฐอเมริกา FDA มันเป็นยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ opioid ครั้งแรกที่หน่วยงานได้อนุมัติมานานกว่าสองทศวรรษ

เนื่องจากธรรมชาติที่เสพติดของพวกเขาผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ได้ทำอะไรมากมายในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาลดการใช้ opioidsโดยเฉพาะอย่างยิ่งระยะเวลาที่พวกเขาถูกนำไปผ่าตัดหลังการผ่าตัด ผู้ป่วยที่ได้รับ opioids นานกว่าหนึ่งสัปดาห์หลังการผ่าตัดพบว่ามีความเสี่ยงในการใช้ยาเหล่านี้เป็นสองเท่ามานานกว่าหนึ่งปี

ในสหรัฐอเมริกาการศึกษาแสดงให้เห็นประมาณ 6% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่เข้ารับการผ่าตัดกลายเป็นผู้ใช้ opioid ถาวรแม้ว่าพวกเขาจะไม่เคยรับ opioids มาก่อน ดังนั้นการมาถึงของยาที่ไม่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันโดยไม่เสี่ยงต่อการติดยาเสพติดจึงเป็นเรื่องใหญ่

Suzetrigine ทำงานโดยการปิดกั้นกิจกรรมของโปรตีนที่เรียกว่าช่องโซเดียมในเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณความเจ็บปวด สิ่งนี้จะหยุดสัญญาณความเจ็บปวดในแทร็กก่อนที่จะถึงสมองของคุณและก่อนที่คุณจะพบมัน

นี่คือวิธีการที่ยาชาเฉพาะที่มีอยู่เช่น Lidocaine ทำงาน น่าเสียดายที่ยาเหล่านี้ปิดกั้นช่องโซเดียมทั้งหมดทั่วร่างกายของคุณรวมถึงยาที่ควบคุมกิจกรรมของหัวใจสมองและการหายใจของคุณ นี่คือเหตุผลที่ชื่อของพวกเขาหมายถึงพวกเขาสามารถนำไปใช้ในท้องถิ่นเท่านั้น

ในทันตกรรมสิ่งนี้มักจะทำโดยใช้เข็มฉีดยาและมาพร้อมกับยาอื่น (เรียกว่า "vasoconstrictor") เพื่อหยุดยาสลบจากการหลบหนีเข้าสู่กระแสเลือด

การกำหนดเป้าหมายช่องโซเดียมเพื่อบรรเทาอาการปวดเป็นความคิดที่ยอดเยี่ยมในหลักการ อย่างไรก็ตามมันถูกขัดขวางโดยการปรากฏตัวของโปรตีนเหล่านี้อย่างกว้างขวาง - ซึ่งเริ่มต้นการส่งสัญญาณไฟฟ้าในเกือบทุกเซลล์ของร่างกายของคุณ - และความเสี่ยงที่เกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นพวกเขา ไม่น้อยไปกว่าความเสี่ยงที่แท้จริงของการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน

ในญี่ปุ่น Fugu จานที่ทำจากปลาปักเป้าเป็นอาหารอันโอชะที่แปลกใหม่ อย่างน้อยส่วนหนึ่งของแรงดึงดูดของมันคือความรู้สึกเสียวซ่าเล็กน้อยในลิ้นที่สามารถสัมผัสได้เมื่อกินมัน การรู้สึกเสียวซ่านี้เกิดจากพิษ tetrodotoxin ซึ่งเป็นตัวบล็อกที่มีศักยภาพของช่องโซเดียม tetrodotoxin มากเกินไปเป็นอันตรายถึงชีวิต ในร้านอาหารญี่ปุ่นจะได้รับอนุญาตให้เตรียมอาหารจานเดียวเท่านั้น

เหตุใดการค้นพบและการพัฒนาของ suzetrigine จึงสำคัญมาก? เรามียีนที่แตกต่างกันเก้ายีนที่รหัสสำหรับช่องโซเดียม (พวกเขาทำงานจาก NAV1.1 ถึง NAV1.9)

แต่ละช่องทางเหล่านี้มีอยู่ในระดับต่าง ๆ ในเซลล์และอวัยวะต่าง ๆ ของร่างกาย แต่มีเพียงหนึ่งในช่องทางเหล่านี้ NAV1.8 มีอยู่ในเซลล์ประสาทตรวจจับความเจ็บปวดต่อพ่วงและไม่ได้อยู่ในส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย

ไม่มีหลักฐานการแสดงออกของ NAV1.8 ในหัวใจหรือสมองของคุณ การแสดงออกที่เลือกนี้แสดงให้เห็นว่าช่องโซเดียมนี้อาจเป็นเป้าหมายที่ดีในการบรรเทาอาการปวด

ความคิดนี้ได้รับความเชื่อถือเพิ่มเติมหลังจากการค้นพบว่าผู้ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เพิ่มกิจกรรมของช่องทางนี้มีอาการปวดเส้นประสาทแม้จะไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนของความเจ็บปวด

คัดเลือก

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา Vertex Pharmaceuticals บริษัท ที่สร้าง suzetrigine (ชื่อแบรนด์ Journavx) คัดกรองยาที่มีศักยภาพจำนวนมากเพื่อพยายามระบุตัวบล็อกที่ปลอดภัยและเลือกช่องทางเหล่านี้ที่สามารถรับประทานได้

Suzetrigine พบว่าเป็นทั้งบล็อกเกอร์ที่มีศักยภาพและเลือกมากของช่องเหล่านี้ มันเป็นเรื่องที่มีศักยภาพอย่างน้อย 30,000 เท่าในการปิดกั้นช่องทาง NAV1.8 มากกว่าช่องโซเดียมประเภทอื่น ๆ ที่เรามี

ในการทดลองทางคลินิกสองครั้งด้วยผู้ป่วยมากกว่า 1,000 รายในแต่ละคนพบว่า suzetrigine มีประสิทธิภาพเท่ากันเท่ากับ opioids ที่ปิดกั้นอาการปวดเฉียบพลันหลังการผ่าตัดที่เจ็บปวดปานกลาง-การกำจัด bunions หรือ tummy tuck

Suzetrigine ยังสร้างผลข้างเคียงน้อยกว่าการรักษา opioid และไม่มีความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่า suzetrigine มีประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดเรื้อรังในระยะยาว

การค้นพบและการอนุมัติสำหรับการใช้ suzetrigine เปิดความเป็นไปได้ในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันโดยการเลือกบล็อกโซเดียมเฉพาะโดยไม่ต้องเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด โดยทั่วไปแล้วการเลือกเป้าหมายของช่องไอออนที่แตกต่างกันมากมายการส่งสัญญาณความเจ็บปวดอันเดอร์ลีอาจปูทางสำหรับการรักษาแบบใหม่ที่ไม่ติดยาเสพติดสำหรับอาการปวดเฉียบพลันและเรื้อรังทุกรูปแบบ

Alistair Mathieศาสตราจารย์ด้านเภสัชวิทยาและหัวหน้าวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตมหาวิทยาลัยเวสต์มินสเตอร์และEmma Vealeเพื่อนวิจัยอาวุโสมหาวิทยาลัยเคนต์

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-