โมเลกุลที่เพิ่งระบุสามารถรักษาความเสียหายของลำไส้และยับยั้งมะเร็งได้
(มีโกะมีเดีย/iStock/เก็ตตี้อิมเมจพลัส)
ลำไส้ต้องทนทุกข์ทรมานจากการสึกหรออย่างมากในการย่อยอาหารในแต่ละวัน โดยต้องมีการต่ออายุเยื่อบุอย่างต่อเนื่อง การเจริญเติบโตของผนังลำไส้บ่งบอกถึงวิถีทางที่ซ่อนอยู่ซึ่งแยกแยะการงอกใหม่ที่เป็นประโยชน์จากการแพร่พันธุ์ของเนื้องอกอย่างแพร่หลาย
ทีมนักวิจัยที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์จากสถาบัน Karolinska ในสวีเดน ได้ทำการสืบค้นฐานข้อมูลของลำดับ RNA ตามแบบจำลองความเสียหายของลำไส้ โดยระบุโมเลกุลที่ทำหน้าที่สองประการในการเยียวยาเนื้อเยื่อของลำไส้และตัวยับยั้งเนื้องอก – สารซุปเปอร์เอเจนต์ที่มีแนวโน้มในการต่อสู้กับโรค
รู้จักกันในชื่อของตัวรับตับ X (LXR) กิจกรรมของโปรตีนสามารถเปิดเผยวิธีการใหม่ในการรักษาทั้งสองอย่างโรคลำไส้อักเสบ(IBD) และบล็อกมะเร็งลำไส้ใหญ่-
มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างปัญหาสุขภาพที่ดูเหมือนจะแตกต่างเหล่านี้ การรักษา IBD โดยการส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อสามารถกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกในเซลล์มะเร็งได้ ขณะเดียวกันก็รักษามะเร็งลำไส้และมะเร็งทวารหนักด้วยเคมีบำบัดและการฉายรังสีมักจะทำลายเนื้อเยื่อเยื่อบุลำไส้
![](https://webbedxp.com/th/nature/scien/images/2024/11/crohns_disease.jpg)
“แทบเป็นไปไม่ได้เลยที่จะส่งเสริมการสร้างเนื้อเยื่อใหม่โดยไม่มีความเสี่ยงในการกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอก เนื่องจากเซลล์มะเร็งสามารถแย่งกระบวนการรักษาตามธรรมชาติของร่างกาย และเริ่มเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้”พูดว่าสถาบันคาโรลินสกานักชีววิทยา Srustidhar Das
"ขณะนี้เราได้ระบุโมเลกุลที่สามารถช่วยให้ลำไส้สามารถรักษาหลังจากความเสียหายในขณะที่ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งลำไส้ใหญ่"
โมเลกุลนี้ถูกพบในระหว่างการสอบสวนเกี่ยวกับวิธีการรักษา IBD ใหม่ นักวิจัยสังเกตเห็นยีนจำนวนหนึ่งที่ทำงานระหว่างการซ่อมแซมลำไส้ในหนูและกระตุ้นการสร้างเซลล์ใหม่ ซึ่งเป็นยีนที่ควบคุมโดยโปรตีน LXR
ผ่านเทคนิคการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมอย่างรอบคอบ – ได้แก่การถอดเสียงการทำแผนที่โดยใช้คลังข้อมูล RNA และ transcriptomics เชิงพื้นที่ - ทีมงานได้ทำแผนที่การควบคุมการแสดงออกของยีนในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ พวกเขายังใช้ 3Dตัวอย่าง ซึ่งเป็นแบบจำลองเนื้อเยื่อของมนุษย์ที่ลดขนาดลง เพื่อศึกษาผลกระทบของ LXR ในห้องปฏิบัติการ
การวิเคราะห์ของ LXR แสดงให้เห็นว่ามันทำหน้าที่เหมือนกับสวิตช์ทางชีวภาพ โดยเปิดการผลิตโมเลกุลที่เรียกว่าแอมฟิเรกูลินที่ช่วยในการสร้างเซลล์ลำไส้ใหม่ เมื่อต้องเผชิญกับโรคมะเร็ง จะช่วยระบบภูมิคุ้มกันในการจำกัดการเติบโตของเนื้องอก
"การค้นพบฟังก์ชันทั้งสองนี้ช่างน่าประหลาดใจ"พูดว่านักภูมิคุ้มกันวิทยาของสถาบัน Karolinska Eduardo J. Villablanca "ตอนนี้เราจำเป็นต้องศึกษาว่า LXR ควบคุมการสร้างเนื้องอกได้อย่างใกล้ชิดมากขึ้นอย่างไร"
ผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก IBD รวมถึงผู้ที่มีหรืออาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลมักให้ยากดภูมิคุ้มกันเพื่อลดการอักเสบที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันทำงานมากเกินไป แต่ยาเหล่านี้ได้ผลกับผู้ป่วยเพียงส่วนย่อยเท่านั้น และอาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้
นักวิจัยหวังว่าการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับ LXR จะสามารถปรับปรุงการกำหนดเป้าหมายของการรักษาได้ แม้ว่าการพัฒนายาที่เกิดขึ้นจริงจะยังห่างไกลออกไปก็ตาม
"โมเลกุลการรักษาแบบใหม่นี้มีศักยภาพในการรักษาไม่เพียงแต่ผู้ป่วย IBD เท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งด้วย เพื่อป้องกันความผิดปกติของลำไส้เรื้อรังหลังการรักษาด้วยรังสีและ/หรือเคมีบำบัด"พูดว่าวิลลาบลังกา
งานวิจัยที่ได้รับการตีพิมพ์ในธรรมชาติ-