การทำงานผิดปกติของเอนไซม์ CDK7 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับมะเร็งหลายชนิดทำให้ยาเสพติดที่กำหนดเป้าหมายเป็นลำดับความสำคัญสูง แม้จะแสดงให้เห็นถึงความสำเร็จ แต่กลไกที่ยาเสพติดเหล่านี้ทำงานเป็นปริศนามานานหลายทศวรรษ คำตอบสำหรับปริศนานั้นสามารถเปิดเส้นทางสู่รูปแบบที่สามารถช่วยชีวิตได้มากมาย
คุณสมบัติที่กำหนดของเป็นเซลล์ที่คูณเมื่อไม่ควรสร้างการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ มีหลายสาเหตุของการแพร่กระจายที่ไม่ จำกัด ซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่มีการรักษาโรคมะเร็งทั้งหมด อย่างไรก็ตามไคเนส 7 (CDK7) ที่ขึ้นกับ cyclin-พิจารณาว่าเป็นตัวควบคุมหลักเนื่องจากเปิดใช้งาน CDKs อีกสี่ตัวซึ่งจะทำให้การแบ่งเซลล์ทริกเกอร์-มีส่วนเกี่ยวข้องในช่วงกว้าง
เมื่อมีบางอย่างผิดปกติกับ CDK7 ผลลัพธ์อาจเป็นมะเร็งในเนื้อเยื่อหลายชนิดรวมถึงซึ่งยังคงยากที่จะรักษาในขณะที่มีวิชาเอกกับมะเร็งอื่น ๆ ของเต้านม นั่นทำให้ CDK7 เป็นเป้าหมายที่ยาวนานสำหรับนักวิจัยทางการแพทย์และหลาย บริษัท ได้สนับสนุนการทดลองทางคลินิกสำหรับการแข่งขันสารยับยั้ง CDK7
การทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดทำให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกช้าลงพิสูจน์ให้เห็นว่านักวิจัยอยู่ในเส้นทางที่ถูกต้อง แต่ผลข้างเคียงนั้นร้ายแรงและเนื้องอกอยู่รอด โดยปกติเมื่อนักวิทยาศาสตร์ได้รับผลลัพธ์เช่นนี้พวกเขาจะปรับแต่งยาเพื่อค้นหารุ่นที่ควบคุมเป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยมีผลข้างเคียงน้อยลง อย่างไรก็ตามถูกขัดขวางโดยไม่รู้ว่ายาเหล่านี้มีผลต่อ CDK7 อย่างไร
นี่คือที่การศึกษาใหม่เกี่ยวกับตัวยับยั้ง CDK7 หนึ่งตัวคือ SY-5609 อาจนำเสนอการพัฒนาซึ่งบ่งชี้ว่า CDK7 ไม่ได้สร้างความเสียหายในสิ่งที่ถือว่าเป็นวิธีที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุด
ศาสตราจารย์ Dylan Taatjes แห่งมหาวิทยาลัยโคโลราโดโบลเดอร์และเพื่อนร่วมงานใช้ SY-5609 ถึง 79 เซลล์มะเร็งในห้องปฏิบัติการและใช้เทคนิคการสังเกตขั้นสูงเพื่อดูว่าเกิดอะไรขึ้นทั้งสองภายใต้สภาวะปกติ
ภายใน 30 นาทีปัจจัยการถอดความที่กระตุ้นยีนสำหรับการเพิ่มจำนวนเซลล์ปิดตัวลงในขณะที่ยังคงอยู่ในเซลล์ควบคุม เส้นเซลล์แสดงถึง 27 ประเภทเนื้อเยื่อการพิสูจน์ว่าผลกระทบเป็นเรื่องธรรมดาในสิ่งที่เราคิดว่าเป็นมะเร็งที่แตกต่างกันมาก
“ เราพบว่าครั้งที่สองที่คุณยับยั้ง CDK7 ปัจจัยการถอดรหัสหลักทั้งหมดเหล่านี้ปิดในครั้งเดียวหยุดการแพร่กระจายในเส้นทางของมัน” Taatjes กล่าวใน Aคำแถลง-
SY-5609 ผูกกับ CDK7 อย่างมากและดูเหมือนว่าจะใช้กลไกรวมเพื่อควบคุมการเพิ่มจำนวนเนื้องอก มันทั้งสองยับยั้ง CDK7 และเปิดใช้งานยีนที่รับผิดชอบในการผลิตโปรตีนเรติโนบลาสโตมา 1 (RB1) RB1 douses ปัจจัยการถอดความที่หลากหลายซึ่งสามารถกระตุ้นการแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ โรคมะเร็งมีความสามารถในการแทรกแซงประสิทธิภาพตามปกติของ RB1 และความพยายามในการเพิ่มโดยไม่ต้องควบคุม CDK7 ได้แสดงความสำเร็จเพียงเล็กน้อย
“ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า CDK7 ควบคุมฟังก์ชั่น RB1 - การค้นพบที่สามารถเปิดประตูสู่วิธีการใหม่ในการกำหนดเป้าหมาย RB1” Taatjes กล่าว
กลไกที่ชัดเจนยิ่งขึ้นสำหรับ CDK7 ในการทำงานคือการผ่านอิทธิพลของ CDK อื่น ๆ อย่างไรก็ตามทีมสามารถแสดงผลกระทบได้ไม่ใช่เหตุผลที่ยับยั้ง CDK7 ทำให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกช้าลงป้องกันไม่ให้เกิดความพยายามมากมายในการตรวจสอบเส้นทางที่ไร้ผล
ปัญหาเกี่ยวกับยาเสพติดที่ยับยั้งยีนหรือโปรตีนของพวกเขาคือโปรตีนเหล่านี้มักจะมีบทบาทสำคัญในร่างกายของเรามิฉะนั้นวิวัฒนาการจะกำจัดพวกเขา การหยุดยีนเมื่อพวกเขามีความผิดพลาดสามารถป้องกันไม่ให้พวกเขาทำสิ่งที่ควรจะเป็น
ทีมสังเกตว่าสิ่งนี้ยังเกิดขึ้นกับ SY-5609 ซึ่งได้รับการจัดทำโดยนักพัฒนา Syros Pharmaceuticals อย่างไรก็ตามผลกระทบต่อการเริ่มต้นการแบ่งเซลล์ที่มีสุขภาพดีของ CDK7 นั้นช้ากว่าการปิดปัจจัยการถอดความและทำงานในวิธีที่แตกต่างกัน นั่นทำให้ผู้เขียนหวังว่าจะเป็นไปได้ที่จะได้รับสิ่งที่ดีที่สุดของทั้งสองโลก
“ โดยพื้นฐานแล้วการใช้ค้อนขนาดใหญ่เพื่อปิดกิจกรรม CDK7 ทั้งหมดอาจเป็นไปได้ว่าคุณสามารถปิดกิจกรรมเพียงสาขาเดียวที่สำคัญกว่าสำหรับการแพร่กระจายของเนื้องอกในขณะที่รบกวนการทำงานของเซลล์ปกติน้อยที่สุด” Taatjes กล่าว
บางทีเราอาจได้รับยานินจาที่เร็วพอที่จะอนุญาตให้ RB1 ดำเนินการรับบทบาทการปนเปื้อนของเนื้องอก แต่ทันเวลาเพื่อให้การทำงานปกติกลับมาทำงานต่อ
งานเปิดอยู่ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์-
