女性大脑中的“沉默” X染色体毕竟可能不会那么沉默。
一项新的研究发现,随着年龄的增长,“睡眠” X染色体可以在对学习和记忆至关重要的脑细胞中“觉醒”。
这个遗传图书馆的影响可能是为什么并表现出较慢的认知衰老。
“在典型的衰老中,与男性相比,女性的大脑看起来年轻,认知缺陷较少,”解释来自加利福尼亚大学旧金山大学(UCSF)的神经学家Dena Dubal。
“这些结果表明,女性中的沉默X实际上在生命后期唤起了人们的味道,可能有助于减缓认知能力的下降。”

X染色体拥有约5%人类基因组的5%,并且在大脑衰老的大部分研究中都被研究了解释杜巴尔(Dubal)及其来自UCSF的合着者,由神经学家玛格丽特·加德克(Margaret Gadek)领导。
雌性哺乳动物具有两个X染色体 - 一个来自每个父母的染色体 - 但在每个细胞中,每个染色体都会随机一个染色体沉默,另一个被激活。
但是,一些来自X染色体的选择基因可以逃脱灭活,证据表明,随着年龄的增长,更多的X染色体不会因遗传“ GAG订单”来抑制。
这意味着两个X染色体的表达可能会推动男性和女性大脑年龄的不同方式。
为了检验该想法,研究人员调查了女性海马中的脑细胞,这是一个大脑区域,强烈参与学习,记忆和情感处理。
首先,小组研究了来自两个不同啮齿动物“菌株”的X染色体的老鼠,智人和M. Castaneus。在他们的模型中,X染色体在M.肌肉缺少一个称为Xist的重要基因,这意味着它不能像往常一样沉默。
这意味着在他们的一些后代M. CastaneusX染色体始终是被停用的染色体,因此,如果其遗传效应显示在脑细胞中,则被认为是“ Escapee”。

使用RNA测序,研究人员研究了四只年轻和四只雌性小鼠的40,000个海马细胞的核,以找出哪种X染色体是活性的。
从X上升的读物为91.7%M.肌肉和8.3%M. Castaneus。因为M. CastaneusX染色体应该保持沉默,这表明其3%至7%的基因以某种方式逃脱了失活。
小鼠海马中的大多数细胞类型都是如此,而在较老的大脑中也是如此。细胞最有可能表达非活性X的基因包括齿状回神经元,在记忆中起着至关重要的作用,,支持神经联系的形成。
为了了解这些发现是否扩展到人类的大脑,UCSF的研究人员通过了先前发表的有关无活性X基因的数据,这些数据随着至少一种或多种类型的脑细胞而随着年龄而变化。
在灭活的X染色体上鉴定出的老化诱导的靶标的大约一半会导致人类智力障碍。这表明灭活的X染色体携带了富含认知相关因素的基因。
这些基因之一,称为PLP1,特别是随着齿状回的神经元,少突胶质细胞和星形胶质细胞的年龄而增加其表达。这PLP1基因表达参与髓鞘形成的蛋白质围绕神经元,使他们能够更有效地发送消息。
“与小鼠平行,老年女性显示出增加PLP1与老年人相比解释。

增加表达PLP1雄性和雌性小鼠的基因改善了衰老大脑的认知,从而增强了动物模型的学习和记忆。这可能是对脑衰老的未来治疗的可能目标。
“对女性特异性生物学的研究历史上的科学和医学人数不足,但至关重要,并且渴望扩大。”总结。
“ X激活对妇女的大脑健康或身体其他系统的广泛意义,现在是一个关键的调查领域。”
该研究发表在科学进步。