在极其罕见的情况下，具有高遗传风险的患者根据新的研究，几十年来似乎避免了他可能的命运。
男人的情况只是像这样有记录的，也是唯一的PSEN2突变——用于治疗另一种遗传性阿尔茨海默病。
这不仅违背了我们对这种突变的了解，对于那些患有这种突变的人来说，这种突变几乎总是会在 50 岁左右导致阿尔茨海默氏症的发展——他的大脑充满β淀粉样蛋白斑块，与阿尔茨海默氏症神经变性相关的粘性蛋白团块。
自 2011 年以来，一组研究人员一直在追踪他家族中的这种疾病，作为更好地了解显性遗传性阿尔茨海默氏症项目的一部分。
他的母亲有PSEN2据信，这种突变通过加速淀粉样蛋白聚集而导致早期阿尔茨海默病，尽管目前尚不清楚其具体作用机制。她的 13 个兄弟姐妹中有 11 个也有这种基因突变。所有人都在 50 岁左右被诊断出患有阿尔茨海默氏症。
这个男人是如何躲过家族诅咒的？科学家们研究了这名男子的病例，希望他独特的历史能够揭示这种疾病背后更普遍的机制，而这种疾病仍然困扰着我们。
在遗传性和非遗传性阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白沉积物在大脑中缓慢积累，直到水平达到临界点。连同称为 tau，这个和导致神经元死亡，并最终导致认知能力下降。
加泰罗尼亚国际大学的人口遗传学家玛丽亚·维多利亚·费尔南德斯以及圣路易斯华盛顿大学的神经科学家豪尔赫·利伯·格拉和内莉·约瑟夫·马图林领导了十年的研究，该男子的记忆和认知测试均保持正常。
基因测试排除了在体内发现的保护性突变他们凭借基因优势抵抗了阿尔茨海默病。
尽管他的大脑在 61 岁时就充满了淀粉样蛋白，正如人们对患有淀粉样蛋白的人所期望的那样PSEN2突变，它表现出比阿尔茨海默氏症患者少得多的炎症。
作者检测到的 tau 蛋白仅限于枕叶（位于我们的后脑勺，与视觉相关），“可能解释了认知功能的保存”报告。对于患有阿尔茨海默氏症的人来说，tau蛋白通常会分布得更广泛，而且它甚至似乎不会影响他在测试中的视觉或空间分数。
“这种受限的 tau 蛋白沉积模式与之前报道的极端恢复力案例类似，”作者笔记。 “这种对 tau 蛋白病理学的遏制是目前已知的适应性极强的个体的一个共同特征，可能是延迟阿尔茨海默病症状发作的关键因素。”
当然，由于只有一个人的样本量，不可能准确地弄清楚真正涉及哪些方面。但这个案例研究确实开启了一些有趣的探究线索，其中最重要的是，尽管，丰富的淀粉样蛋白似乎并没有给这个特定的人带来阿尔茨海默病。
作者怀疑，在这种情况下，tau 沉积物，无论淀粉样蛋白如何，导致典型阿尔茨海默病症状的级联反应可能会被中断或显着减慢。
他确实有九种基因变异，而这些变异在他的同类中是不存在的。PSEN2-受影响的家庭成员。其中六种以前没有被认为与阿尔茨海默病有关，但它们确实与大脑炎症和蛋白质折叠有关。
研究小组认为，这些基因的一个不太可能的组合，以及该男子在柴油发动机海军舰艇上担任机械师时多年暴露在高温下的经历，可能使他远离了常规的PSEN2小路。
“长期暴露于这种压力可能会激活参与热休克反应和蛋白质折叠的细胞途径，这与神经退行性疾病的细胞弹性有关，”作者笔记。
“了解限制 tau 蛋白在个体中扩散的机制可以为预防或减缓 AD 进展的潜在治疗靶点提供重要的见解。”
这项研究发表于自然医学。
