越来越多的证据表明饮酒与体重增加有关风险 - 现在英国科学家相信他们已经找到了一个合理的解释。
在一项新的小鼠研究中,研究小组发现酒精会损害血液形成过程中的 DNA。
罪魁祸首是一种叫做乙醛的化合物,它是酒精代谢过程的副产品。
当乙醛没有被进一步分解时——例如,当一个人摄入了身体难以代谢的酒精量时——它就会在细胞中积聚。
剑桥大学研究人员表示,此时正是它对 DNA 造成严重破坏的时候。MRC 分子生物学实验室。
“酒精到底如何对我们造成伤害是有争议的,”主要作者科坦·帕特尔(Ketan Patel)告诉卫报。
“这篇论文提供了非常有力的证据,证明酒精代谢物会导致 DNA 损伤,包括对继续制造组织的最重要的干细胞造成损伤。”
之前的研究发现乙醛会对 DNA 造成损害,但这些实验是在培养皿中的细胞上进行的,而不是在活体中进行的。
通过使用活的有机体,科学家可以观察身体的反应方式 - 因此这项小鼠研究在理解正在发生的事情方面取得了重大进展。
他们给老鼠喂了稀释的酒精或乙醇,然后使用染色体分析和 DNA 测序来评估遗传损伤。他们发现乙醛会破坏这些细胞内的 DNA,并导致其双链断裂,从而永久性地改变它。
使用血液干细胞是因为它们可以很容易地复制用于 DNA 分析,而且还因为干细胞可以传播他们的基因损伤遍布全身。
身体确实对乙醛有防御能力,乙醛是一组称为乙醛脱氢酶 (ALDH) 的酶。当它们正常工作时,它们会通过将乙醛转化为乙酸来中和乙醛,身体可以将其用作能量。
为了了解乙醛在积累时如何影响细胞,研究小组必须对小鼠进行基因改造,使其产生突变,阻止血液干细胞产生其中一种酶 ALDH2。
“我们在这些细胞中看到了大量的 DNA 损伤。一些 DNA 被删除,一些被破坏,我们甚至看到部分染色体被移动和重新排列,”帕特尔说。
ALDH2 缺陷小鼠的细胞损伤是 ALDH2 生成正常的对照小鼠的四倍。
第二道防御是修复系统,身体将开始工作,试图修复对 DNA 造成的损伤。但有些人的基因突变导致这些防御中的一种或两种都不起作用。
例如,亚洲约有 5.4 亿人携带 ALDH2 基因突变,这意味着他们无法处理乙醛(乙醛是导致乙醛的因素之一)。)。研究人员表示,携带这种突变的人患食道癌的风险增加。
其他人进行 DNA 修复的分子存在缺陷,这意味着他们的身体会尝试使用其他机制。
“我们的研究强调,无法有效地处理酒精可能会导致与酒精相关的 DNA 损伤的风险更高,从而导致某些癌症的风险更高。”帕特尔说。
“但重要的是要记住,酒精清除和 DNA 修复系统并不完美,酒精仍然会以不同的方式导致癌症,即使对于防御机制完好的人来说也是如此。”
接下来,研究小组打算研究为什么饮酒与某些癌症有关,而与其他癌症无关。
之前的研究并没有描绘出一幅美丽的图画,发现与风险增加的关联口腔癌、咽喉癌、食道癌、喉癌、乳腺癌、肝癌和肠癌,甚至少量饮酒, 和死亡率增加。
该团队的研究成果已发表在期刊上自然。