患有此病的人血液中的免疫细胞疾病会对其基因的读取方式产生微妙的变化,这可能是身体为对抗这种潜在的神经退行性疾病做好准备的一种方式。
美国西北大学的研究人员发现,阿尔茨海默氏症患者外周免疫细胞中的 DNA 片段以特定方式展开,暴露出有助于在大脑内部产生反应的基因。
虽然很多研究都集中在在以下范围内或附近运营令人惊讶的是,很少有人专门研究身体其他部位白细胞的潜在差异。
“这些发现可能表明外周免疫反应与阿尔茨海默病风险有关,”说神经学家大卫·盖特。 “我们还没有弄清楚这些变化是否反映了大脑病理学,或者是否会导致疾病。”
阿尔茨海默病是脑组织的进行性退化,通常发生在对记忆至关重要的区域。
尽管许多基因都受到牵连,并且病理学在诊断出这种疾病的个体中很常见,但研究人员尚未查明是什么触发了造成损害的级联效应,这可能是。
随着人们的注意力越来越多地转向神经系统之外的变化,盖茨和他的研究团队使用单细胞基因翻译技术来分析从 26 名健康参与者和 30 名患有阿尔茨海默病的人身上采集的单个白细胞。
不同的白细胞在免疫反应中执行不同的任务,无论是产生还是保存或积极摧毁潜在危险的闯入者和入侵者。
研究发现,阿尔茨海默病患者的每种类型的白细胞都含有– DNA化学的调整,增强或干扰一个或多个基因的表达。 在这种情况下,这些变化暴露了细胞染色体内的序列,使它们更容易被读取。
通过仔细观察暴露的基因种类,研究人员发现了可以合理地让细胞以某种方式参与阿尔茨海默病病理学的特征。
例如,称为大白细胞单核细胞发现变化取决于类型载脂蛋白E基因型他们拥有的基因组合发展为阿尔茨海默氏症。
奇怪的是,有一种白血称为CD8 T细胞患有这种疾病的人的表现略有不同。 由于关键的表观遗传变化,这些 T 细胞上一种名为 CXC 基序趋化因子受体 3 (CXCR3) 的膜蛋白在阿尔茨海默病患者中更加明显,并引导细胞到达大脑。
为什么 T 细胞会以这种方式发挥作用尚不清楚,尽管免疫细胞通常被排除在大脑之外,以免它们造成麻烦,这一事实提供了一些线索。
“大脑正在发出它已受损的信号,T 细胞通过它们的天线 CXCR 追踪该信号,”说门。
“T 细胞在大脑中可能具有很强的毒性,但我们也不知道这些细胞是否可能试图修复大脑中的损伤。”
这些表观遗传变化如何以及为何出现是未来研究的主题。 然而,了解它们的存在可以让我们更深入地了解病情的进展,甚至提供新的治疗靶点。
这项研究发表于神经元。