人脑组织的分析揭示了免疫细胞在大脑中的表现差异疾病与健康的大脑相比,表明潜在的新治疗靶标。
华盛顿大学领导的研究于2023年出版,发现小胶质细胞在患有阿尔茨海默氏病的人的大脑中在炎症前更频繁地,使其不太可能得到保护。
小胶质细胞是免疫细胞,可通过清除废物并保留正常的大脑功能来帮助我们的大脑保持健康。
响应感染或,这些精美的变形者可能会变得越来越不那么棘手,并且对吞噬入侵者和垃圾的流动性更高。他们也是开发过程中的“修剪”突触,这有助于塑造电路,使我们的大脑发挥良好的功能。
不确定他们在阿尔茨海默氏症中扮演的角色,但是在患有毁灭性神经退行性疾病的人中,一些小胶质细胞反应太强,可能引起炎症这有助于脑细胞的死亡。
很遗憾,的阿尔茨海默氏症的抗炎药没有显示出明显的影响。

仔细研究小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的作用,华盛顿大学神经科学家凯瑟琳·普拉特(Katherine Prater)和凯文·格林(Kevin Green)以及来自美国多个机构的同事使用了研究供体的脑尸检样本,其中12个患有阿尔茨海默氏症和10个健康对照组的研究捐助者,以研究小胶质细胞的基因活性。
使用新方法增强单核RNA测序,该团队能够根据其独特的基因表达识别大脑组织中小胶质细胞的10个不同的小胶质细胞,这告诉细胞该怎么做。
t以前从未见过这些簇的人,其中一个在阿尔茨海默氏病患者中更为普遍。这种类型的小胶质细胞具有与炎症和细胞死亡有关的基因。
总体而言,研究人员发现,阿尔茨海默氏病患者的大脑中的小胶质细胞簇更可能是炎性前状态的小胶质细胞。
这意味着它们更有可能产生炎症分子,从而损害脑细胞,并可能导致阿尔茨海默氏病的发展。
阿尔茨海默氏病患者的大脑中的小胶质细胞类型不太可能具有保护性,从而损害了他们在清理死细胞和浪费并促进健康脑衰老方面增加体重的能力。

科学家还认为小胶质细胞可以随着时间的流逝而改变类型。因此,我们不能仅仅看一个人的大脑,并确定他们拥有哪种类型的小胶质细胞。跟踪小胶质细胞随着时间的变化如何帮助我们了解它们如何对阿尔茨海默氏病做出贡献。
“在这一点上,我们不能说小胶质细胞是否导致病理学,或者病理学是否导致这些小胶质细胞改变其行为,”说prater。
这项研究促进了我们对这些细胞在阿尔茨海默氏病中的作用的理解,并表明某些小胶质细胞簇可能是新疗法的靶标。
该团队希望他们的工作能够发展出可以改善阿尔茨海默氏病人生活的新疗法的发展。
“既然我们已经确定了这些小胶质细胞的遗传特征,我们可以尝试确切地找出他们在做什么,并希望确定改变其行为的方法,这些行为可能导致阿尔茨海默氏病,”说。
“如果我们能确定他们在做什么,我们也许可以通过可以预防或减慢这种疾病的治疗来改变其行为。”
该研究已发表在自然衰老。
本文的较早版本于2023年8月出版。