科学家捕获了一种侵入神经细胞的免疫细胞,在动物模型中发现了纤维肌痛的可能病因。
纤维肌痛的特征是慢性、广泛且使人衰弱的疼痛,被认为是由一种称为中枢敏化。这是因为人体的中枢神经系统错误地放大了通过大脑和脊髓的神经信号,使人在恶性反馈循环中对疼痛更加敏感。
但是,随着长期研究的深入,我们对这种主要影响女性的疾病的理解正在迅速转变,研究也指出了外周或外部神经系统的变化。
2021 年的一项研究引入抗体研究人员将纤维肌痛患者的细胞因子注入小鼠体内,从而增加实验动物对疼痛的敏感度。该研究结果有力地证明了该综合征是一种自身免疫性疾病,或者至少是一种免疫细胞发挥关键作用的疾病。
“越来越多的证据表明免疫细胞和感觉神经元之间存在复杂的双向相互作用。”写道该研究小组由伦敦玛丽女王大学的分子和细胞生物学家 Sara Caxaria 领导。
研究人员采用与 2021 年研究类似的方法,将从纤维肌痛患者身上收集的称为中性粒细胞的免疫细胞引入小鼠体内。
这些原本健康的动物只有在体内循环人类中性粒细胞时才会对疼痛产生敏感,而当注射了纤维肌痛患者的抗体、血清或其他免疫细胞,或注射了健康志愿者的细胞时,它们不会对疼痛产生敏感。
中性粒细胞通常参与先天免疫反应是人体抵御病原体入侵的第一道防线。它反应迅速,且不具特异性,一旦出现感染迹象,就会对入侵者发起猛烈攻击。
研究发现,纤维肌痛患者血液中的中性粒细胞数量惊人地高,同时中性粒细胞产生的炎性细胞因子水平也升高。
中性粒细胞通常不会出现在神经系统组织中,只有在受伤或患病的情况下才会出现。然而,在一系列成像实验中,从纤维肌痛患者身上采集的人类中性粒细胞被发现侵入了称为神经节存在于动物的周围神经系统中。
这种入侵非常迅速,在人类细胞涌入小鼠血液后仅一小时内,小鼠的脊髓细胞就对疼痛刺激表现出过度反应。
当然,这是一个复制人类疾病的动物模型,它忽略了纤维肌痛(和其他类型的慢性疼痛)经常伴随的症状,如睡眠障碍、压力、焦虑和沮丧。但研究结果确实表明,中性粒细胞除了在急性炎症疼痛中发挥作用外,还可能导致神经系统陷入持久的慢性疼痛状态。
了解中性粒细胞如何渗入神经细胞并导致疼痛处理出现问题,也为纤维肌痛的潜在治疗方法打开了大门。当研究人员耗尽了中性粒细胞疼痛小鼠的细胞时,持续性广泛性疼痛的发作明显延迟。
Caxaria 及其同事表示:“这些数据表明,中性粒细胞通过浸润外周感觉神经节,对慢性广泛性疼痛的发展至关重要。”写。
毫无疑问,研究人员将继续争论纤维肌痛是神经源性还是免疫源性。尽管这项研究的结果加强了后者的证据,但它们也带来了自己的问题。Caxaria 及其同事无法复制2021 年研究结果并仅使用来自纤维肌痛患者的抗体在小鼠中引发异常疼痛反应。
更多的研究可以帮助梳理出人们疼痛体验中可能影响不一致结果的细微差别。
为什么纤维肌痛和自身免疫性疾病纤维肌痛对女性的影响比对男性的影响更大,这仍然是一个谜。在这项最新研究中,雄性和雌性小鼠都对疼痛高度敏感,“因此,纤维肌痛患病率的性别差异的潜在机制仍有待确定,”研究人员表示。笔记。
该研究已发表于 美国国家科学院院刊。