美国制药公司礼来公司上周宣布，它已经看到令人鼓舞的临床试验结果其新的药物。
据该公司称，他们的实验药物 donanemab 在一项后期试验中被证明可以减缓 35% 的认知能力下降。
虽然这些结果听起来确实很有希望，但完整的数据尚未发布，因此仍有很多我们不知道的事情。
Donanemab 的作用是针对大脑中阿尔茨海默病的一个常见特征：淀粉样斑块。
β-淀粉样蛋白是一种在每个人的大脑功能中发挥重要作用的蛋白质。但在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白会变得有毒——聚集在一起并破坏脑细胞及其功能之间的联系。这会导致认知问题，例如记忆丧失。
Donanemab 利用人体的免疫系统来瞄准这些淀粉样斑块并将其从大脑中清除，同时它还设法减少与疾病相关的衰退。
但这种新药最重要的是它只与有害的、已形成的斑块结合，而不会影响其他形式的β-淀粉样蛋白。
该试验在 1,182 名患有阿尔茨海默病早期症状且大脑中可检测到斑块的人中进行。一半的参与者在前三剂中每四周静脉注射 700 毫克多南单抗，此后每四周静脉注射 1,400 毫克。另一半参与者收到了治疗。
每个参与者的治疗持续时间是通过测量他们大脑中的斑块来确定的。只有当大脑中的斑块被认为已清除时，他们才停止治疗。超过一半的参与者在一年后完成了治疗过程。
另外 20% 的参与者在 18 个月后完成了治疗，这意味着该药物能够使 72% 的接受 donanemab 的参与者达到一定水平的斑块清除率。
服用多纳奈单抗的参与者中近一半在一年后没有表现出疾病严重程度增加的迹象。相比之下，安慰剂组中只有 29% 的人是这样的。
重要的是，与安慰剂组相比，在所有服用完整疗程的多纳单抗的患者中，多纳单抗也被证明可以将临床和功能衰退减缓 35%。
研究还表明，与安慰剂组相比，服用该药物的参与者在 18 个月时的日常活动能力下降幅度减少了 40%，同时进展到疾病下一阶段的风险也降低了 39%。
然后，研究人员对另外 552 名患者进行了进一步分析，这些患者的大脑中 tau 蛋白含量很高（一种小蛋白质，通常用作阿尔茨海默病进展和严重程度的标志）。
他们发现，当数据与具有中等 tau 水平的参与者相结合时，认知能力下降速度减缓了 22%，而初始研究队列的认知能力下降速度为 35%。
然而，试验也表明该药物有令人担忧的副作用。例如，大约 24% 的参与者经历了脑肿胀，而 31% 的参与者经历了微出血。
这些副作用在大约 1.6% 的病例中是危险的，导致三人死亡。
它如何衡量
总的来说，这些结果确实听起来令人鼓舞。但值得注意的是，donanemab 3 期试验的完整结果尚未公布，因此最好等到那时才能更多地了解该药物。
Donanemab 并不是第一个开发的淀粉样蛋白靶向药物。过去几年，另外两种使用类似机制的药物已被批准使用。但与多纳奈单抗相比，这两种方法的结果有些不同。
第一种药物，叫做阿杜卡单抗，确实导致大脑中斑块的减少。但有审判结果存在争议，因为只有当某些亚组患者被排除（或包括）在分析之外时，药物的有效性才会变得显着——例如退学。
该药物随后获得批准，尽管事实上它临床获益可能有限。
另一种药物，乐卡奈单抗今年早些时候，美国食品和药物管理局批准使用该药物，该药物被证明可以减少早期阿尔茨海默病的斑块和疾病相关的衰退。
经过 18 个月的治疗后，lecanemab 试验的参与者认知能力下降速度降低了 27%。与安慰剂组相比，该药物治疗后的日常生活能力下降速度也减缓了 37%。
但是，虽然与多纳奈单抗相比，乐卡奈单抗的结果相对较差，但它也有不良事件比例较低。
尽管多南单抗的结果对于任何被诊断患有阿尔茨海默氏症或可能面临风险的人来说可能是有希望的，但仍有很多研究人员不知道——例如为什么多南单抗在不同的人中似乎有不同的作用。
目前还没有数据显示哪些患者可能从这种治疗中受益最多。唯一的例外是数据显示，病情较轻的患者（如 tau 水平和症状所示）比病情较严重的患者受益更多。
这表明多纳奈单抗对早期出现淀粉样斑块的患者可能效果最佳。
我们还无法知道哪些患者更容易出现危险副作用，也不知道对没有症状但已形成斑块的患者使用多纳单抗是否能起到预防作用。最后，我们也不知道斑块是否或何时会重新出现，或者这些影响是否是永久性的。
进一步的研究需要重点调查这些未知因素，同时研究是什么使这种治疗成功。
尽管如此，这项试验的结果清楚地表明，早期干预并在正确的时间针对右脑变化是治疗阿尔茨海默病的关键。
事实上，也许结合筛选阿尔茨海默病风险生物标志物，新药物可能使科学家能够在疾病发生之前阻止它。
埃莱夫瑟里亚·科多崎，神经免疫学研究员，卡迪夫大学
