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新蛋白质的发现可以与臭氧相媲美,且副作用更少

  • 2025-03-11
  • Scien

科学家们发现了一种天然存在的分子艾滋病食欲控制和减肥效果如此之好,可能会与 Ozempic 等流行的 GLP-1 激动剂竞争。

它被称为 BRP(BRINP2 相关肽),并且起作用通过激活大脑中的特定神经元与 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)激动剂类似。两种肽之间的差异在于各自到达那里所需的代谢途径。

斯坦福大学的病理学研究员 Laetitia Coassolo 带领一个团队设计了一个基于人工智能的药物发现程序,名为“肽预测器”,他们用它来识别 373 种蛋白质,以便在数千种可能性中进行进一步研究。他们从这个大海捞针中筛选出了 100 种肽,这些肽可能会诱发干扰食欲所需的大脑活动。

其中之一是微小的 BRP 分子,仅由 12 个氨基酸组成。

12 个氨基酸的 BRP 肽(球形是原子,棒形是键)可抑制小鼠和猪的食欲并减少体重增加,而不会引起恶心或厌食。 (卡特琳·斯文森/斯坦福大学医学院)

在实验室中,GLP-1 肽使人胰岛素细胞的活性标记物增加了三倍,而生长因子则使脑细胞中的类似活性增加了十倍。

相比之下,BRP 将神经元和胰岛素生成细胞的活性标志物提高了十倍以上。

在瘦雄性小鼠中,注射 BRP 可以使它们在接下来的一个小时内吃的食物量减少一半。它对小型猪也有同样的效果,小型猪的新陈代谢和饮食行为与人类更相似。

当肥胖小鼠在 14 天内注射 BRP 时,与对照组相比,它们平均减重 4 克。几乎所有的体重减轻都是来自体内脂肪,而不是肌肉。

索马鲁肽治疗不仅可以减少脂肪,还可以减少脂肪,这可能占体重减轻了 20%。这有关于服用 Ozempic 等减肥药物的长期影响,这些影响只会随着时间的推移而显现出来。需要进一步的研究来确定心脏健康是否会受到影响。

GLP-1 激动剂还可能带来其他令人不快的副作用,例如恶心和便秘。与此同时,一个BRP 的动物测试没有显示这些副作用或肌肉损失的迹象,这可能是因为该分子激活了不同的大脑受体。

“索马鲁肽靶向的受体不仅存在于大脑中,还存在于肠道、胰腺和其他组织中,”说斯坦福大学病理学研究员卡特琳·斯文森。

“这就是为什么 Ozempic 具有广泛的作用,包括减缓食物通过消化道的运动和降低血糖水平。”

另一方面,BRP 似乎在下丘脑(大脑的食欲和代谢中心)起作用,激活与索马鲁肽完全不同的代谢和神经元途径。

它是否会进入市场将取决于该分子在人体内的表现,斯文森的公司将很快对此进行调查。

开发治疗肥胖的药物可以赚很多钱,而且市场预计只会增长:科学家预测到2050年将会肥胖或超重。

如果证明安全有效,BRP 将进入一个新的阶段基于肽的减肥药,以及,, 和。

“几十年来,缺乏治疗人类肥胖的有效药物一直是一个问题,”斯文森说。

“我们之前测试过的任何药物都无法与索马鲁肽降低食欲和体重的能力相媲美。我们非常渴望了解 [BRP] 对人类是否安全有效。”

这项研究发表于自然。

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