已知可导致细胞自毁的有毒 RNA 链已在和大脑老化，这提出了一种治疗痴呆等神经退行性疾病的新方法。
在美国西北大学领导的一项基于小鼠和人类大脑的研究中，研究人员发现了短长度的 RNA（核糖核酸）与疾病和相关因素相关的 DNA 损伤和细胞死亡有关。
他们还发现，大脑中的保护性短RNA链会随着年龄的增长而减少，这可能会导致阿尔茨海默病的进展，而且记忆力超强的80岁以上的人（被称为“超级老人”）的保护性短RNA链水平更高。
“我们发现，在衰老的脑细胞中，有毒和保护性短RNA之间的平衡向有毒的方向转变，”说该研究的资深作者是西北大学的生物化学家马库斯·彼得。
关于九分之一的美国 65 岁以上成年人患有阿尔茨海默氏症，一种以,， 和。导致脑细胞过度死亡和失调的一系列事件一直难以确定。
虽然有一些药物可以减缓阿尔茨海默病的进展，但对更有效的选择的探索仍在继续。研究作者认为靶向 RNA 链将开辟新的治疗途径。
“对阿尔茨海默氏症药物发现的巨大投资集中在两种机制上，”彼得解释”，“减少大脑中的淀粉样蛋白斑块负荷——这是阿尔茨海默病诊断的标志，也是 70% 到 80% 的努力——并防止 tau 蛋白磷酸化或缠结。”
Peter 和同事使用各种方法检查了 RNA 行为，包括阿尔茨海默病小鼠模型、小鼠大脑、“超级老人”的大脑、从健康人和阿尔茨海默病患者中分离出的神经元。和人脑来源的细胞系。
RNA 将遗传信息从 DNA 携带到我们细胞的各个部分，这些部分可以翻译遗传配方并产生对各种细胞功能至关重要的蛋白质。非编码短 RNA 通过控制长链 RNA 编码的蛋白质来调节基因表达，其机制称为RNA干扰。
然而，随着年龄的增长，RNA 的保护作用可能会减弱，甚至变得有害。
研究小组发现，具有特定特征的短RNA分子可以导致细胞死亡。这些有毒的短 RNA 可以阻止必需蛋白质的产生，从而导致生存基因消除引起的死亡(DISE)，一种在人类和啮齿动物中活跃的过程，在杀死动物中发挥着关键作用细胞。
阿尔茨海默病患者的癌症发病率较低，研究人员推测这可能意味着过度活跃的 DISE 机制也会导致阿尔茨海默病的细胞死亡。
他们发现阿尔茨海默病中的 DISE、DNA 损伤和神经元细胞死亡与衰老之间存在相关性。阿尔茨海默氏症小鼠模型中的神经元以及源自阿尔茨海默氏症患者的细胞的特异性保护性短RNA分子的水平降低。
衰老大脑中的保护性RNA分子也较少，允许更多有毒的短RNA入侵并进行RNA干扰，而超级老年人的水平更高。
在实验室中对暴露于 β 淀粉样蛋白片段的细胞进行的实验表明，细胞死亡和 DNA 损伤增加，并与有毒 RNA 变化相关。
增加保护性 RNA 的数量并增强相关蛋白质的活性似乎可以在一定程度上保护暴露于淀粉样蛋白 β 的细胞，并完全防止 DNA 损伤，这在阿尔茨海默病患者中也观察到。
基于这些发现，增加大脑保护性 RNA 的水平可能是治疗神经退行性疾病的新策略。
“我们的数据提供了一个新的解释，解释了为什么在几乎所有神经退行性疾病中，受影响的个体可以享受数十年的无症状生活，然后随着细胞随着年龄的增长而失去保护，疾病开始逐渐发作，”彼得说。
“稳定或增加大脑中保护性短 RNA 的数量可能是阻止或延缓阿尔茨海默病或神经退行性疾病的全新方法。”
该研究发表于自然通讯。
