
艾滋病毒,大流行引起艾滋病的病毒,每年在全球范围内造成200万人。疟疾是蚊子传播的普遍存在的寄生虫,感染了2.25亿人,每年造成781,000人杀死。自从仅40年前就从猴子传播给我们以来,前一种疾病已经破坏了我们的物种。后者已经是我们的敌人已经很久了,我们的身体发展了与之抗争的方法。
这两个杀手,新老,实际上有一些分子相似性。因此 - 以及一些全新的研究 - 一个“超级drug”可能很快就可以与两者抗争。
该药物是HIV蛋白酶抑制剂,这是科学家专门设计用于治疗HIV的药物,通过防止致命病毒正确构建其蛋白质。 NYU Langone Medical Center的医疗寄生虫实验室负责人Photini Sinnis说:“ HIV蛋白酶抑制剂现在正在临床使用,是领先的HIV药物。” “近年来,他们完全改变了艾滋病毒治疗的面貌。服用这些药物的人不再死于艾滋病。”
蛋白酶是将蛋白质切成正确形状的酶,使其变得活跃。 HIV蛋白酶抑制剂通过防止其一种蛋白酶的酶做到这项工作,从而阻止了HIV病毒。没有蛋白酶的工作,艾滋病毒蛋白会保持未切割和不活跃,因此,艾滋病毒单位(称为病毒体)无法组装成新病毒体。人体具有杀死艾滋病毒体的自然机制,但一次只能杀死许多人。防止病毒复制会使HIV细胞群体达到人体可以处理的水平。
两只鸟,一块石头
在过去的几年中,几个研究小组(包括Sinnis小组)注意到HIV特异性蛋白酶抑制剂的阳性副作用令人惊讶。辛尼斯告诉生活的小谜,生命科学的姐妹网站。
研究人员认为,艾滋病毒蛋白酶抑制剂像疟原虫中的蛋白酶一样关闭了疟原虫中存在的蛋白酶,就像它们对艾滋病毒中的蛋白酶一样。 Sinnis的组发现抗HIV药物可以防止寄生虫在小鼠中复制。
没有进行人体试验,但是小鼠的初始结果已经有艾滋病毒研究人员主张非洲蛋白酶抑制剂对艾滋病毒治疗的独家使用。辛尼斯说:“在非洲,艾滋病毒和疟疾与很多重叠的非洲,我们使用的艾滋病毒药物应该是蛋白酶抑制剂。” “那么他们将获得抑制疟疾感染的额外好处。”
目前,蛋白酶抑制剂仅对已经患有艾滋病毒的患者的疟疾作斗争。它们比许多用来对抗疟疾的药物本身更具毒性,因此不会仅仅给一个人来治疗疟疾。但是,如果可以调整蛋白酶抑制剂以减少毒性,则可以作为独立的疟疾药物可行。当发生这种情况时,这将是对疾病的可喜武器:因为疟疾迅速发展对抗马拉里亚药物的免疫力,因此总是迫切需要新的药物。
但是,为了基于抗HIV药物开发一种独立的抗马拉里亚药物,必须首先找到由HIV蛋白酶抑制剂靶向的疟疾的特定蛋白酶。辛尼斯说:“如果我们能找到靶蛋白酶,我们可以设计出靶向它的药物,而无需毒性。”
关闭目标
到目前为止,科学家已经缩小了可能包含靶蛋白酶的蛋白酶的类别,但他们尚未找到特定的蛋白酶。由于疟疾的复杂生命周期和不寻常基因组,“在实验室中(包括蛋白酶)表达疟疾蛋白非常困难。”这使得对疟疾蛋白酶的实验缓慢。
但是答案可能刚到了。在五月发行的《美国实验生物学联合会杂志》(FASEB)的一篇论文中,科林·贝里(Faseb)及其同事在英格兰的卡迪夫大学(Cardiff University)的同事报告发现,在疟疾亲属的利什曼尼亚寄生虫中发现了艾滋病毒蛋白酶抑制剂抑制蛋白酶。尽管该蛋白酶(称为DDI 1)在疟疾中尚未确定,但贝瑞(Berry)的小组和其他人认为这很可能是每个人一直在寻找的目标蛋白酶。
贝里(Berry)等人。在他们的论文中写。他们在新闻稿中说:“通过确定蛋白质的蛋白质,我们希望利用寄生虫中的这种弱点来开发新的有效的治疗剂来消除这些毁灭性疾病。”
辛尼斯说:“ [Berry等人]暗示,他们在利什曼尼亚发现的可能与疟疾有关。这是事实。这可能是。” “本文肯定会在疟疾寄生虫中找到目标。”
当发现它时,也可以对抗HIV神奇药物进行重新设计以对疟疾产生奇迹。