
科学家使用通常用于治疗癌症的技术调整了免疫细胞后,有五名难以治疗的狼疮患者进入缓解。一次性治疗后,所有五名自身免疫性疾病的患者都停止了其标准疗法,并且没有复发。
这种疗法被称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,需要在较大的狼疮患者中进行测试,然后才能被批准用于广泛使用。但是,如果结果在更大的试验中得以实现,则该疗法可能有一天可以缓解中度至重度狼疮的人。
“对他们来说,这确实是一个突破,”德国弗里德里希·亚历山大大学Erlangen-Nurember的风湿病学和免疫学主任Georg Schett博士说。谢特(Schett)是一份新报告的高级作者,该报告描述了该小型审判,该报告于周四(9月15日)在《杂志》上发表。自然医学。
Schett告诉Live Science:“这是汽车T细胞和患者的单一镜头。” “我们真的很惊讶这种效果有多好。”
重新启动免疫系统
狼疮是一种慢性疾病免疫系统无意中攻击人体自己的细胞,导致炎症,组织损伤,疼痛和疲劳。从轻度到生命的症状范围内可能出现在“耀斑”中,患者经常服用多种药物以降低其频率和严重程度。
在狼疮中,功能失调的B细胞(一种免疫细胞)泵出“自身抗体”,将其倾斜到体内细胞上并召唤其他细胞以破坏它们。几种药物针对这些有害的B细胞,但它们不适用于所有狼疮患者。
Schett说:“有一个非常严重的团体,他们通过多种疗法进行循环,并且永远不会缓解。”
Schett的小组认为,这种耐药狼疮患者可能会受益于CAR T细胞疗法,以前已用于治疗癌症患者。在汽车T细胞疗法期间,医生提取免疫细胞(称为T细胞)从患者的血液中,基因调整实验室中的这些T细胞,然后将它们注入患者体内,根据NIH国家癌症研究所(NCI)。在所有经过认可的癌症疗法中,这些设计的T细胞在其表面上用特定分子靶向B细胞,从而消除问题细胞和健康的B细胞。
没有这些B细胞,患者可能会更容易感染,而CAR T细胞疗法还具有触发“细胞因子释放综合征”的风险,其中T细胞突然将大量的炎性分子释放到血液中。因此,尽管具有潜在的好处,但这种治疗并不适合那些只有轻度疾病的人。
对于他们的审判,Schett和他的同事们招募了具有最常见的狼疮形式的对治疗的患者,称为全身性红斑狼疮(SLE)。所有试验参与者都显示出多个器官的损害,包括肾脏,心脏,肺和关节。
治疗后,所有五名参与者的B细胞计数都呈报明,它们的自身抗体水平也被暴跌。他们的狼疮症状减轻了,他们都停止服用以前的药物,到目前为止,还没有患者复发。第一位接受治疗的患者 - 最初在新英格兰医学杂志- 现在已经无毒缓解了17个月。
谢特说:“她过着完全正常的生活。”
值得注意的是,治疗后五个月,患者的B细胞计数开始上升,但她的症状没有恢复。 Schett说,自从功能失调的B细胞的部落从体内歼灭,骨髓开始制造新的“婴儿” B细胞,这些B细胞不会像他们的前辈那样泵出相同的自身抗体。
其他四名患者还在治疗几个月内就开始制作新的B细胞,而无需复发。 Schett说,似乎以这种方式重新启动B细胞系统可能会阻止该疾病回来 - 但他们需要继续监视患者以确保。
“平均随访为8个月还为时过早,无法确定这是否完全缓解。”西北大学Feinberg医学院的医学教练Jean-Yean-Jin Lin博士说,他没有参与试验。林在一封电子邮件中对Live Science表示:“随着时间的流逝,这些天真的B细胞可能会重新遇到自我抗原并变得自动反应。”
她指出,没有患者患有细胞因子释放综合征或其他严重的副作用,但对于所有狼疮患者而言,这可能并非如此。阿姆斯特丹大学医学中心的风湿病学教授罗纳德·范沃伦霍文(Ronald van Vollenhoven)博士说:“耐受性似乎还可以,但是当更多的患者受到治疗时,可能会浮出水面。”
Schett和他的团队正在组织更大的狼疮T细胞疗法的试验,以及自身免疫性疾病系统性硬化症和肌炎。 Schett说,将来,该疗法也可以作为类风湿关节炎和多发性硬化症的治疗方法进行测试。
如果最终获得批准,狼疮的汽车T“对于那些非常严重的SLE且未能治疗的患者将是一种选择,” Van Vollenhoven说。 “更长期的问题是,这种新颖的疗法是否可以实现长期的缓解甚至'治愈。”
林说:“汽车T重塑免疫系统并导致耐用治疗的潜力令人兴奋。”
最初发表在现场科学上。