脑脊液中的蛋白质揭示了阿尔茨海默病的五种亚型，但大多数治疗努力只针对其中一种。
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患有这种疾病的人大脑周围的液体阿尔茨海默病携带的蛋白质与未患有神经退行性疾病的人所见的蛋白质不同。然而，当荷兰科学家比较了 400 多名患者的样本时，他们发现它们并不完全相同。相反，他们鉴定了该疾病的五种变体，每个患者都有一组蛋白质，将他们标记为具有其中一种变体。似乎这不仅解释了我们在阿尔茨海默病进展过程中看到的一些差异，而且还表明需要对每种变异进行不同的治疗，这可能解释了迄今为止寻找成功治疗方法的高失败率。
阿尔茨海默氏症不仅对于死于该病的人及其亲人来说是一种特别残酷的疾病，而且随着人口老龄化，这种疾病可能会使医疗系统不堪重负。意识到这个问题以及解决这个问题所带来的巨大回报，科学家们尝试了多种药物来治疗这种情况。其中许多都有在动物模型中表现良好，但在人体试验中失败了。
最近，事情有了一些进展，第一个新药2021 年，FDA 批准了治疗阿尔茨海默氏症的药物，时隔 18 年，去年宣布的可能神奇药物的结果要好得多多纳特单抗，尽管两者都有自己的问题。长期以来，一些神经科学家认为，失败的原因在于多种疾病被归为阿尔茨海默病。新的研究为这种预感提供了证据。
阿姆斯特丹自由大学 Betty Tijms 领导的团队测试了 419 名阿尔茨海默病患者和 187 名对照者的脑脊液中的 1058 种蛋白质。一半被诊断出患有痴呆症。作者之前根据对较少蛋白质的测试确定了三种亚型。
阿尔茨海默氏症与大脑中β-淀粉样斑块的形成有关，可用于死后诊断。因此，毫不奇怪的是，其中一些被标记为亚型 1 的研究对象除了其他显着特征外，还增加了淀粉样蛋白的产生。然而，5 亚型实际上减少了淀粉样蛋白的产生，并伴有血脑屏障的破坏。他们的神经细胞生长也受到抑制。
亚型 2 遭受了与相关突触和蛋白质的过度修剪小胶质细胞（大脑的免疫细胞）。最罕见的亚型 3 表现出 RNA 失调，而亚型 4 的问题显然在于产生脑脊液的脉络丛。
每种亚型都有特定的遗传特征，表明风险较高。例如，亚型 1 与特雷姆2该基因此前已被认为与阿尔茨海默病有关。
如果阿尔茨海默病有如此不同的分子原因，那么过去在开发有效治疗方法方面的失败就有意义了。出于相似性和共同基因修饰而饲养的实验动物很可能都会复制相同的变体。一种能够阻断一种疾病的分子很可能会在另一种疾病中取得成功。然而，当它在人类身上进行试验时，我们预计它只会对研究组的一部分起作用。
如果药物是一颗停止的灵丹妙药神经变性在每个携带该变体的人中进行追踪，这可能仍然足以让该药物在临床试验中证明其价值。然而，很少有药物能如此有效。
在五分之一的治疗组中效果还算不错的东西可能会比对照组表现得更差，如果没有非常大（而且非常昂贵）的样本量，它就不会具有统计显着性。如果一种药物对一种变体有害，那么其益处将更难以检测，就像针对 5 亚型的淀粉样蛋白靶向药物的情况一样。
如果这就是问题所在，那么 Tijms 和合著者可能会找到解决方案。如果通过对参加未来试验的人的脑脊液取样，可以识别出他们的变异，那么就有可能针对每种亚型测试新药。
这些发现可能会揭示几种亚型的有希望的新靶点。针对淀粉样蛋白的产生看起来是一种可行的策略，但仅适用于亚型 1，而保护大脑血管的方法可能是亚型 5 的首要任务。与其他亚型相比，2 号和 5 号亚型的疾病进展更快，预期寿命更短，这对于未来被诊断的人来说可能是重要信息。
该研究发表于自然老化。
