FDA 批准 18 年来首个阿尔茨海默病药物，但其功效仍存疑虑

美国食品和药物管理局 (FDA) 自 2003 年以来首次批准使用一种治疗阿尔茨海默病的新疗法（广告）。该药物的品牌名称为 Aduhelm，据称是第一个对抗这种疾病的根本原因而不是其症状的药物，但由于缺乏关于其功效的令人信服的数据，引发了巨大争议。

Aduhelm 是一种单克隆抗体，靶向淀粉样蛋白，已知这些物质会积聚在患有以下疾病的人的大脑中阿尔茨海默氏症。同时进行的两项 III 期临床试验表明该药物能够减少患者大脑中的淀粉样蛋白斑块，从而得出结论：它可能有助于治疗这种疾病。

然而，情况并非一定如此，因为之前的大量研究表明，清除淀粉样蛋白实际上并不能改善 AD 患者的临床症状。尽管如此，FDA 仍决定启动其加速审批途径，该途径允许某些药物更快地推向市场，即使它们的益处存在一些不确定性。

加速批准还可以基于药物对“替代终点”的影响而不是实际的临床益处。在这种情况下，淀粉样斑块的减少被视为改善的替代终点AD病理学，尽管缺乏证据支持这一点。

然而争议并未就此结束，因为初步结果显示 Aduhelm 无法有效减缓阿尔茨海默氏症患者的认知衰退，这两项 III 期研究实际上已于 2019 年 3 月停止。该药物的制造商百健 (Biogen) 随后于 2020 年 11 月将其提交 FDA 批准，令所有人感到惊讶。

该公司在申请中指出附加数据318 名研究参与者是在试验暂停后加入的。分析这些额外信息后发现，其中一项研究表明，高剂量的药物可以减缓 22% 的认知能力下降，但另一项研究则不然。鉴于这两项试验是相同的，它们得出相互矛盾的结果这一事实似乎表明，数据根本不足以得出任何确切的结论。

就其网站， FDA 承认“申请人提交的材料中包含的数据非常复杂，并且在临床效益方面留下了残余的不确定性。”虽然其咨询委员会并未一致同意批准，但最终还是做出了这样做的决定，因为 Aduhelm 有潜力为患有目前极难治疗的疾病的患者提供治疗益处。

该公告在科学界引起了分歧，一些阿尔茨海默氏症专家对批准一项期待已久的新疗法，而其他人则指出数据根本无法叠加。

“aducanumab 在美国获批用于治疗阿尔茨海默病对于研究人员来说是一个惊人的消息，因为它是第一个获得批准的攻击疾病病理的药物；然而，该药物减缓记忆力衰退的能力不太令人信服，”说爱丁堡大学 (UoE) 英国痴呆症研究所的 Tara Spires-Jones 教授兼爱丁堡大学发现脑科学中心副主任。 “这种药物可以降低大脑中淀粉样斑块的数量，如果给处于阿尔茨海默氏症早期阶段的人服用，有望减缓疾病进展。这对于试图开发真正改变生活的治疗方法的科学家来说非常令人兴奋，但我们仍然有任重而道远。”

此外，鉴于两项试验中 40% 的参与者出现了脑肿胀或出血等副作用，一些医生表示，与这种新药相关的风险超过了任何潜在的益处。

“接下来将评估这种治疗方法对医疗保健系统的性价比、开发提供这种治疗方法的能力，以及开始积累有关该药物对阿尔茨海默病硬结果的有效性的数据（认知和日常能力丧失）以及测试药物对处于疾病临床前阶段的个体的影响的研究，”牛津大学高级临床研究员兼英国痴呆症平台临床科学家 Ivan Koychev 博士,评论了。

尽管获得了加速批准，Aduhelm 仍需经过最终的第四阶段试验才能推向市场。如果结果显示缺乏临床疗效，那么 FDA 仍然可以撤回批准，尽管它不一定会这样做。