2020年3月,当英国准备锁定时,两次在Clinicaltrials.gov数据库。研究人员提出,应测试BCG是一种针对结核病(TB)的旧疫苗,以确保其针对COVID的保护作用。
由于疫苗倾向于激活针对其目标疾病的非常特异性的免疫反应,为什么这些科学家认为BCG可能会对这种完全不同的病原体产生影响?
实际上,几乎自100多年前首次使用TB以来,BCG一直是已知具有“非特异性保护作用”。换句话说,它可以防止除TB以外的其他疾病。
BCG是由两位医生Albert Calmette和CamilleGuérin在法国开发的,因此:Bacillus Calmette-Guérin。在1908年至1921年之间,Calmette和Guérin反复培养(在马铃薯的切片上),负责牛的结核病的有机体直到不再引起动物疾病。当这些动物后来受到人类版本的挑战时,它还保护了这些动物:结核分枝杆菌。

卡米尔·盖恩(CamilleGuérin),右边的阿尔伯特·塞莱特(Albert Callette)肖像。图片来源:未知作者/Wikimedia,CC由4.0
在几年之内,BCG被注入儿童,对TB的副作用很少。 1931年,Calsette建议BCG还防止了TB以外的其他传染病死亡,这一观察结果部分由来自瑞典的研究。
最近的重新分析在瑞典的数据中,尽管某些数据中存在“健康疫苗偏见”的元素(即,健康状况良好的人更有可能接种疫苗),但结果确实支持了BCG的非特异性保护作用。后来的观察和试验还报道了BCG对与结核无关的肺部感染的非特异性保护作用。
BCG能够在免疫系统中诱导一般准备状态的能力的关键,即一种称为“受过训练的免疫力”的现象,与其作为具有复杂外细胞壁的活微生物的身份相关。该细胞壁的某些成分由免疫系统的最古老(进化术语)元素(也称为先天反应)检测到。这种相互作用程序先天免疫细胞对他们遇到的任何微生物的反应更有效。
针对癌症的疫苗
BCG的有益作用不仅限于传染病。在19世纪,生命或死细菌作为癌症治疗的治疗是开创性的。特别是在20世纪初期注意到对分枝杆菌癌的影响,导致建立BCG直接运送到膀胱作为针对非肌肉浸润性膀胱癌的治疗方法 - 癌细胞仅在膀胱内内膜中。它仍然是这种癌症的标准治疗方法。
BCG免疫疗法针对其他类型的癌症的试验带来了不同的结果。一些研究报告了缺乏对一般恶性肿瘤的影响。其他人建议对儿童白血病的影响甚至是戏剧性的对肺癌的长期作用。直接注射到黑色素瘤病变已显示积极的结果,而通过标准注射到上臂对BCG进行施用,在治疗黑色素瘤方面不太令人信服。
为了有效破坏癌细胞,免疫系统部署了许多相同的武器,这些武器也有效地抵抗了喜欢生活在我们细胞内部的病毒和细菌。此外,BCG赋予了训练有素的免疫效果,要么直接或间接激活这些相同的武器。换句话说,BCG是“免疫刺激性的”。
因此,发现BCG对免疫系统过度活跃或针对错误靶标的疾病的某些非特异性保护作用可能会令人惊讶。例如,自身免疫性条件多发性硬化症和1型糖尿病。在这些情况下,BCG具有相反的,有益,免疫阻尼,效果。
研究已经表明,在多发性硬化症中,BCG可以减少并防止免疫介导的神经系统损害。它还可以抵消攻击胰岛素在胰腺中产生胰岛素的流氓免疫细胞糖尿病患者。在多发性硬化症和1型糖尿病中,BCG在细胞中重编代谢的能力及其增加特殊免疫阻尼T细胞数量的能力被认为起着关键作用。
……反对库维德
BCG对Covid的疫苗接种是什么?同样,图片混合在一起。最近的荟萃分析- 将来自几项研究的数据组合和分析的地方 - 未能找到总体保护作用。但是,个别试验报告了一些成功。例如,疫苗接种后六个月降低了共vid风险。或者,更明显地92%的功效在患有长期有1型糖尿病的成年人中,被给予了BCG预防Covid的BCG。
BCG提供可变保护的趋势已经闻名一段时间。作为针对结核病的疫苗以及其非特异性保护作用,其“日常工作”是正确的。为此变异提出了几个原因。以前暴露于其他微生物,例如与BCG同一家族的细菌或寄生蠕虫可能导致免疫系统对BCG做出错误的反应。差异遗传背景接收者的对BCG的免疫反应较低。
更好地了解BCG最一致地提供其特定和非特异性效应的环境,肯定可以有效利用这种最通用的疫苗。