作为他们雄心勃勃的目标的一部分，，，，巨大的生物科学创造了他们称为“巨大的羊毛鼠标”的东西。通过查明与猛mm虫相关的基因家族，他们的团队使用了先进的多重基因组工程来靶向七个基因，从而用一些猛mm象的核心表型创建了小鼠。
这些特征包括像猛mm的外套颜色，质地和厚度，以及改变的脂质代谢。可以说，结果非常非常蓬松。
在通往羊毛猛mm象的道路上，最大的挑战之一是确定亚洲大象中哪些基因是猛mm象最接近的亲戚，需要改变以使其冷耐受。这涉及搜索可能与动物外观和行为方式相关的基因组序列，然后在细胞培养物中测试它们。
与大象中的羊毛和猛mm象等性状相关的相同基因和基因家族发生在小鼠中。
贝丝·夏皮罗博士
为了解决这个问题，巨大分析了59个Woolly，哥伦比亚和草原猛mm象基因组，从3500到超过120万年不等，并使用计算分析比较了121个猛mm象和象基因组的数据集，其中包括亚洲和非洲质高质量的参考基因组，以前创建了以前创建的公司。通过这样做，他们可以寻找合适的基因来控制耐寒性表型，例如毛皮和脂质代谢。
如何制作巨大的羊毛老鼠。
图像由巨大的生物科学家提供
然而，即使在这个非凡的数据集中，整个动物模型仍然是测试DNA编辑最终后果的最佳方法。那么，您从哪里开始？
“亚洲大象有22个月的妊娠，它们是我们不想这样做的濒危物种，” Evolutionary生物学家兼首席科学官说。贝丝·夏皮罗（Beth Shapiro）iflscience。 “鼠标有20天的妊娠。这也是哺乳动物。它们彼此之间的关系非常遥远，大约有2亿年的进化[分开]，但是与大象中的羊毛和猛mm象等性状相关的基因和基因家族都发生在小鼠中。”
创建巨大的羊毛鼠标
我们不仅将猛mm象基因推入鼠标，这没有任何意义。
贝丝·夏皮罗博士
通过鉴定猛mm象中相同但与亚洲大象不同的DNA序列，该团队可以挑选出与羊毛猛mm象物理表型相关的特定基因变体和家族。作为一个重要的动物模型系统，已经有大量有关小鼠发育生物学和遗传学的数据，并且通过编辑它们的这些大象和猛mm象基因的版本，尽管它们是如此遥远的相关性，但巨大的表型也能够带来相同的表型。
这样做需要三种编辑技术：RNP介导的基因敲除，多重精度基因组编辑和Precision同源性定向修复（HDR）。这使他们能够同时进行八个编辑，其中一些具有高达100％的编辑效率来修改七个基因。
巨大的羊毛鼠标与野生型鼠标。
图像由巨大的生物科学家提供
夏皮罗说：“我们不仅将猛mm象基因推入老鼠，这是没有意义的。” “我们发现，猛mm象发生了一个有趣的变化，这些基因的鼠标版本也发生了一个有趣的变化，导致了可预测的表型。这是一个最佳位置，为了测试我们同时编辑多件事的能力，我们选择了10个基因，并同时编辑了所有基因。”
“在某些小鼠中，我们使用了它们的不同组合，因此最编辑的鼠标对七个不同的基因座有变化。实际上有八个编辑，但是其中一个是在两个不同的地方编辑的，我们有超级羊毛老鼠。”
巨大的羊毛鼠标代表什么
巨大的羊毛小鼠的头发长达三倍，是野生型小鼠的长三倍。这取决于头发生长周期的变化，该编辑在基因成纤维细胞生长因子5或FGF5。羊毛质地来自于失去功能的功能FAM83G，，，，FZD6， 或者TGM3，毛囊发育和结构的变化导致卷曲晶须。
我们正在考虑的是功能降低。将其遗传，生理学和行为相同的100％相同的东西与已灭绝的物种相同，但这不是我们的目标。
贝丝·夏皮罗博士
对编辑进行了仔细的筛选和测试，以确保维持动物的福利，并在Colossal Ben Lamm的首席执行官兼联合创始人正如他对Iflscience所说的那样，看起来很高兴：“除了可爱之外，没有意想不到的后果。我们认为他们不会像以前那样可爱。”
我们从从永久冻土中检索到的猛mm象中知道，他们也共享了巨大的羊毛老鼠上看到的橙色皮毛，但是Lamm和Shapiro谨慎地指出，他们在这里创造的东西不是全新的动物，而是从古老而长期的生物中借用的表型的变体。
夏皮罗说：“这是我们接近去灭绝的方式的一个很好的例子。” “因此，我们正在考虑的是功能降低。将其遗传学，生理学和行为100％相同的东西带回了灭绝的物种，但这不是我们的目标。”
“我们的目标是创造能够在当今存在的栖息地中繁衍生息的物种，这意味着带回其中一些特征，有助于恢复生态系统中生物体之间缺失的相互作用。由于物种已灭绝，所以不再存在的互动。因此，我们正在尝试对这些东西进行建模，并且它将结合使用古老的DNA，寻找在灭绝动物中直接看到的变化以及工程学。”
为什么要灭绝猛mm象？
巨大的羊毛鼠标标志着毁灭猛mm象的目标是一个显着的飞跃，这一目标仍说明其2028年的时间表仍在努力。在此过程中，他们正在开发一个去灭绝工具包，这已经有助于进步和。他们目前将目光投向了猛mm象，渡渡鸟和甲状腺素的灭绝，后者是后者人造子宫中捕获中袋中的袋动物胚胎开发 - 这是在不需要替代物的情况下提高野外野外努力的重要步骤。
至于为什么完全灭绝猛mm象，最终的愿景确实归结为认识到如何。
“我们希望我们能以积极的方式影响一个生态系统，大概10，000年前的人类被人类降低了北极中几乎所有主要草食动物的灭亡，从而导致从草过渡到树木，”遗传学家和共同创始人的遗传学家和共同创始人乔治教堂告诉。 “树木的光合作用的生产力较小，它们会捕获更多的热量，因为它们有点像这些黑色闪电棒，并且在冬天也会捕获雪，因此它们可以迅速使地面隔离。”
“这三件事，较低的生产率，较低的隔离能力（碳）和较高的温度意味着许多碳可以释放为甲烷，比二氧化碳差80倍。如果我们能重新引入大型食草动物，可以将其保存在草丛中，它可以转回更健壮和富有成果的生态系统。”
教会赶紧补充说，这类环境益处是一个长期的目标，今天没有人活着可以看到，但是如果我们有一天要利用羊毛猛mm象的封存能力，我们需要弄清楚如何在亚洲大象中实现其独特的才能。既然巨大的羊毛鼠标已介绍给世界，那么我们似乎越来越近了。
Lamm在通过电子邮件发送给Iflscience的一份声明中说：“巨大的羊毛鼠标标志着我们去灭绝任务的分水岭。” “通过设计从猛mm象进化途径到活物种物种的多种冷耐受性特征，我们证明了我们重现复杂的遗传组合的能力，这些遗传组合花费了数百万年的自然来创造。这一成功使我们更接近带回羊毛羊毛妈妈的目标。”
这项研究以尚未接受同行评审的预印刷为中。
