药物治疗蛋白质可能导致阿尔茨海默病

此处建模的 tau 蛋白被怀疑会导致阿尔茨海默病。现在,我们可能终于有了一种可以阻止其积累的药物。图片来源:molekuul.be/Shutterstock
研究发现,水杨酸可以预防甚至逆转患有阿尔茨海默病的小鼠体内 tau 蛋白缠结的形成。虽然目前仅在动物身上取得了成功,但水杨酸在其他潜在治疗方面已处于领先地位,因为它已经通过了治疗关节炎所需的安全试验。
随着社会老龄化,阿尔茨海默病(最常见的痴呆症病因)越来越成为人们痛苦的主要根源。有希望的药物已被确认, 但已经取得进展 部分原因是由于对该疾病主要罪魁祸首的争论而放缓。
争论愈演愈烈 那些指责tau 蛋白缠结的形成在神经元中,以及那些认为β淀粉样斑块是主要原因。即使怀疑有朊病毒一些科学家和其他研究人员认为阿尔茨海默氏症实际上是一组病因不同但症状相似的疾病复合体。
目前,可用的药物都是治标不治本的,福利有限。存在处于不同开发阶段的潜在药物。其中大多数针对淀粉样斑块,这让那些支持 tau 理论的人不抱太大希望。这使得自然医学水杨酸可以抑制和逆转乙酰化tau 尤其重要。Dr. Li Gan 格拉德斯通研究所的研究人员发现,乙酰化 tau 具有特别大的破坏性,会阻碍神经元避免 tau 积聚的能力。甘正在寻找一种可以阻止乙酰化发生的药物。
Gan 在一篇论文中表示:“我们首次发现了一种可以逆转 tau 毒性各个方面的药理学方法。”陈述“值得注意的是,尽管在疾病发作后使用水杨酸,它仍然发挥了显著的保护作用,这表明它可能是一种有效的治疗选择。”
当给小鼠服用水杨酸时,它会阻断乙酰化蛋白质的酶,保护脑细胞并改善啮齿动物的记忆力。虽然目前还没有证据表明水杨酸对人类有类似的效果,但合著者Eric Verdin 博士指出水杨酸具有“长期合理的安全性”,加快了其临床应用的进程。
非甾体抗炎药 Salsalate 确实存在风险,尤其是会增加心脏病和中风然而,这些已被评估为足够低,足以证明该药物可用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎引起的疼痛,并可用于对抗 II 型糖尿病的胰岛素抵抗。
在罕见情况下也观察到 Tau 积聚,包括进行性核上性麻痹和额颞叶痴呆(FTD)。同一小鼠模型用于研究阿尔茨海默氏症和 FTD,研究人员认为,小鼠中的单个基因引发了这两种疾病,而人类的病因不同,但又相关。
因此,人们寄希望于水杨酸也能有效治疗 FTD。然而,首次启动的试验是针对进行性核上性麻痹,这是一种罕见的疾病,tau 蛋白会影响大脑的运动中枢。