近三年来,科学家们一直在努力了解重症新冠肺炎患者的免疫反应,并付出了巨大的努力来确定健康免疫力结束,破坏性免疫开始。
在新冠肺炎疫情爆发初期,人们的注意力主要集中在以下报道上:有害炎症以及所谓的细胞因子风暴严重 COVID-19 患者会出现危险的免疫过度反应,从而导致组织损伤和死亡。不久之后,研究人员开始识别针对患者自身身体的抗体而不是攻击 SARS-CoV-2,而是攻击导致 COVID-19 的病毒。
那些研究显示,重症 COVID-19 患者具有慢性自身免疫性疾病的一些关键特征——患者的免疫系统会长期攻击自身组织。科学家长期以来怀疑和有时甚至有记录病毒感染与慢性自身免疫性疾病之间的联系尚未得到充分研究,但研究结果仍不明确。然而,COVID-19 疫情为更好地理解这些情况之间的潜在联系。
作为免疫学家作为研究 COVID-19 与自身免疫之间关系的跨学科医生和科学家团队的成员,我一直在努力了解这些未驯服的抗体反应的起源及其长期影响。由伊格纳西奥·桑斯,研究导致狼疮等自身免疫性疾病的免疫功能障碍的专家,我们的团队长期怀疑这些错误的免疫反应可能会在患者康复后持续很长时间,甚至可能导致一系列使人衰弱的症状通常被称为“长期 COVID-19”.?
我们的新研究发表在《自然》杂志上,有助于阐明这些问题我们现在知道,在重症 COVID-19 患者中,许多负责中和病毒威胁的正在形成的抗体同时针对他们自己的器官和组织。我们还表明,自发抗体在长期 COVID-19 患者中可以持续数月甚至数年。
随着我们这样的研究人员继续研究 COVID-19,我们对抗病毒免疫与慢性自身免疫性疾病之间联系的理解正在迅速发展。
免疫系统在压力下会犯错误
人们很容易认为,你的免疫系统专注于识别和摧毁外来入侵者,但事实并非如此——至少在某些情况下是这样。你的免疫系统,即使在健康状态下,也包含一批细胞,它们完全有能力瞄准和摧毁你自己的细胞和组织。
为了防止自我毁灭,免疫系统依靠一系列复杂的安全措施,统称为自我宽容识别并消除潜在的叛变免疫细胞。这一过程中最重要的步骤之一是免疫系统建立其对抗潜在威胁的武器库。
当你的免疫系统第一次遇到病原体或甚至是感知到的威胁时(例如类似于病毒的疫苗),它会迅速招募具有抗体生产潜力的“B”细胞。然后,任何这些“幼稚”B 细胞招募者(幼稚是免疫学中的技术术语)都表现出有能力攻击入侵者的能力,它们就会被投入类似训练营。
在这里,细胞被训练以更好地识别和对抗威胁。训练期非常紧张,不允许出现任何错误;任何可能对宿主进行错误攻击的 B 细胞都会被杀死。然而,与任何训练过程一样,这种积累和动员需要时间?通常为一周或两周。
那么,当威胁更加紧迫时,当有人在重症监护室里与死神搏斗时,会发生什么情况呢?
研究人员现在知道,在 SARS-CoV-2 严重病毒感染的压力下,训练过程崩溃。取而代之的是紧急响应未经任何训练的新兵就被匆忙派往战斗。
不幸的结果是友军误伤。
高风险免疫反应大多是短暂的
我们团队的新研究显示,在与严重 COVID-19 的激烈斗争中,负责对抗病毒的相同抗体很容易以患者自身的组织为目标。重要的是,这种影响似乎主要局限于严重疾病。我们发现,在免疫反应更为温和的轻度疾病患者中,产生这些流氓抗体的频率要低得多。
那么,这是否意味着每个感染严重 COVID-19 的人都会出现自身免疫性疾病?
幸运的是,事实并非如此。通过对感染痊愈后的患者进行跟踪,我们发现几个月后,大多数令人担忧的自身免疫迹象都已消退。这是有道理的。虽然我们在人类 COVID-19 中发现了这种现象,但十多年来在小鼠身上研究这些紧急免疫反应的研究人员已经确定,它们是大多是短暂的。
“大部分”是关键词。
对长期新冠肺炎疫情复苏的影响
尽管大多数人都能从感染病毒中完全康复,高达 30% 的患者在康复三个月后仍未恢复正常。这导致一群患者正在经历所谓的COVID-19 急性后遗症(PASC)? 长期 COVID-19 的技术术语。
和衰弱症状这可能包括长期味觉、嗅觉或两者的丧失、全身疲劳、脑雾和各种其他情况,这些患者继续遭受痛苦,并且理所当然地寻找答案。
对于研究这些患者的研究人员来说,一个显而易见的问题是,在重症 COVID-19 中出现的相同自身靶向抗体是否在长期 COVID-19 患者身上仍然存在。确实存在。我们的新研究表明,新开发的自身抗体可以持续数月。此外,在目前正在进行且尚未经过同行评审的研究中,我们发现这些反应不仅限于重病康复者,并且在很大一部分长期 COVID-19 患者中也很容易识别,这些患者已经从较轻的疾病中康复。
就像在大流行早期竞相更好地了解急性疾病的原因一样,我们研究人员现在正在努力更全面地了解感染消退后数月和数年内指导这种自我攻击的细胞和抗体。
它们是否直接导致了长期 COVID-19 患者的症状?如果是这样,是否有治疗干预措施可以减轻或消除它们带来的威胁?长期 COVID-19 患者未来患上真正的慢性自身免疫性疾病的风险是否更高?或者,这一切只是一种转移注意力的手段 —— 免疫系统的暂时怪癖,会自行解决?
只有时间和在这一关键领域的持续工作才能告诉我们真相。