科学家们开发出了一种针对阿尔茨海默氏病的血液检测方法,可以帮助诊断这种神经退行性疾病,同时还能表明其进展程度。研究结果可以帮助医生根据病情持续时间来决定开出哪些药物。
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是痴呆症的最常见原因,这种疾病会慢慢破坏一个人的记忆和认知能力,最终导致无法执行日常任务。这种疾病是由一种称为淀粉样蛋白的蛋白质积聚成斑块(错误折叠蛋白质的细胞外沉积物)引起的,随后几年后形成 tau 蛋白缠结。
Tau 蛋白是微管相关蛋白,主要存在于神经元中,对于维持其结构完整性至关重要。然而,在阿尔茨海默病患者中,这些蛋白质异常聚集,形成缠结,这是该病的标志。在大多数患者中,当 tau 蛋白缠结被检测到时就会出现认知症状,并且随着缠结的扩散而变得更糟。
传统上,阿尔茨海默病是通过正电子发射断层扫描 (PET) 脑部扫描来检测的,这是该疾病的黄金标准测试。这些扫描发现淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的存在。前者的扫描可以告诉我们症状前和早期症状阶段,而 tau 扫描可以提供对后期阶段的准确了解,但价格昂贵、耗时,而且通常在专业研究中心之外无法获得。因此,它们没有被广泛使用。
还有一些可用于临床诊断的血液测试,其中两项基于华盛顿大学许可的技术。这些测试可以帮助识别疾病的存在,但不能表明其临床阶段——思维或记忆受损的程度。
与许多疾病一样,尽早发现疾病非常重要,当前的治疗方法在这些阶段最为有效。因此,有一种方法可以快速、可靠地诊断阿尔茨海默氏症并跟踪其进展情况,可以帮助医生为患者确定最佳治疗方案,例如哪种药物效果最好以及效果如何,甚至可以深入了解这些症状是否是由阿尔茨海默氏症以外的其他疾病引起的。
然而现在,瑞典的研究人员开发了一种新的测试血液,可以提供这些信息。研究小组发现,血液中一种名为 MTBR-tau243 的蛋白质的水平可以准确反映大脑中 tau 聚集物的有毒积累量,这与阿尔茨海默病的严重程度相关。在分析一组认知能力下降的人的血液中 MTBR-tau243 水平时,科学家们能够区分患有早期或晚期阿尔茨海默氏症的人,并能够将这两组患者与其他患有其他疾病的患者区分开来。
该研究的参与者是华盛顿大学医学院 Charles F. 和 Joanne Knight 阿尔茨海默病研究中心的志愿者,共有 108 人,以及来自瑞典 BioFINDER-2 队列的 55 人。
华盛顿大学医学院 Charles F. 和 Joanne Knight 杰出神经病学教授兰德尔·J·贝特曼 (Randall J. Bateman) 博士在一份报告中解释道:“这项血液测试可以清楚地识别出阿尔茨海默病的 tau 蛋白缠结,这是我们衡量阿尔茨海默病症状和痴呆症的最佳生物标志物。”陈述。
“目前在临床实践中,我们还没有简单易行的方法来测量阿尔茨海默氏症缠结和痴呆症,因此,像这样的缠结血液测试可以提供更好的指示,以确定症状是否由阿尔茨海默氏症引起,并且还可以帮助医生决定哪种治疗方法最适合患者。”
在之前的工作中,Bateman 及其同事表明,脑脊液中 MTBR-tau243 的水平与大脑中的 tau 缠结密切相关。在这项最新研究中,研究小组将分析扩展到血液,这比敲击某人的脊柱更容易收集样本。
为了评估他们的新方法是否具有普适性,该团队在一个由 BioFINDER-2 队列中剩余 739 人组成的独立数据集中对其进行了验证。
这两个队列的参与者代表了除最严重的阿尔茨海默氏病之外的所有患者。其中包括大脑淀粉样蛋白水平升高但患者认知保持健康的症状前阶段,一直到症状轻微的早期疾病,然后是全面痴呆的患者。为了进行比较,该测试还检查了认知健康的人和其他患有阿尔茨海默病以外疾病的人。
分析显示,血液中 MTBR-tau243 水平反映了大脑中 tau 缠结的数量,准确度高达 92%。研究还发现,无论淀粉样蛋白状态如何,无症状人群的 MTBR-tau243 水平都是正常的,这意味着健康人群和患有淀粉样斑块的阿尔茨海默病症状前阶段的人群之间的 MTBR-tau243 水平不会发生变化。
轻度认知障碍患者的 MTBR-tau243 水平显着升高,而痴呆期患者的 MTBR-tau243 水平最高可达 200 倍。这些差异意味着早期和晚期阿尔茨海默病患者的明显区别。结果还表明,可以排除患有其他疾病的患者,因为他们的MTBR-tau243水平与认知健康的患者相同。
这项血液检测技术已获得华盛顿大学授权给 C2N Diagnostics,这是一家开发淀粉样蛋白血液检测的初创公司。这些测试结合了另一种 tau 形式(称为 p-tau217)的测量。
隆德大学神经学教授 Oskar Hansson 博士补充道:“我相信我们将使用基于血液的 p-tau217 来确定一个人是否患有阿尔茨海默病,但 MTBR-tau243 将在临床环境和研究试验中成为非常有价值的补充。”
“与只有 p-tau217 异常时相比,当这两种生物标志物都呈阳性时,阿尔茨海默氏症是一个人认知症状的根本原因的可能性显着增加。这种区别对于为每位患者选择最合适的治疗方法至关重要。”
华盛顿大学医学院神经病学研究副教授 Kanta Horie 博士解释说:“我们即将进入阿尔茨海默病的个性化医疗时代。”
“对于低 tau 蛋白缠结的早期阶段,抗淀粉样蛋白疗法可能比晚期更有效。但在高 tau 蛋白缠结的痴呆症发作后,抗 tau 蛋白疗法或许多其他实验方法之一可能更有效。一旦我们有了临床可用的分期血液测试,加上在疾病不同阶段有效的治疗方法,医生将能够根据每位患者的具体需求优化他们的治疗计划。”
该论文发表于自然医学。









