一种新发现的针对真菌的细菌武器甚至可以杀死抗药性菌株,从而增加了对一种新的抗真菌药物的希望。
真菌近年来,广泛的部分是由。一些真菌,包括念珠菌,有数十年来一直使用的。因此,科学家一直在寻找新药来检查真菌。
中国的研究人员可能发现新型抗真菌该小组称为Mandimycin,3月19日在自然。与两性霉素B和其他几种常用的抗真菌药物相比,曼氏霉素更有效地杀死小鼠的真菌感染。它甚至抗拒抗药性C.耳菌株。
伊利诺伊大学Urbana-Champaign大学的化学家马丁·伯克(Martin Burke)说,细菌是抵御真菌的大师。他说:“这场战争持续了20亿年。”细菌和真菌一直在“建立武器,以尝试相互竞争环境中的营养。”人类一直在监视这两个军队,以学习如何制造抗生素和抗真菌药物。
在一个这样的任务中,南京和同事的中国制药大学的Zongqiang Wang梳了300,000多个细菌基因组,寻找可能针对真菌的武器。一个应变链霉菌Netropsis包含一组基因,它们编码用于构建化合物的甘霉素的酶。
该抗真菌具有类似于其他抗真菌药物的骨干结构,但在其尾巴上贴有两个糖分子。这些糖对于分子如何杀死真菌很重要,因为它们改变了武器的目标。
一些现有的抗真菌药物,例如两性毒素B团块,在真菌的细胞膜,伯克和同事先前在真菌的细胞膜,伯克和同事上形成大型海绵状结构。这种抗真菌海绵从膜上拉出一个称为麦角固醇的分子,比真菌更快。麦角固醇有助于维持真菌膜的稳定性,对于保护细胞的内部起作用至关重要。提取这种膜成分最终会杀死真菌。尽管它擅长杀死真菌,但两性霉素B有缺点。它还可以从人类细胞中提取胆固醇,使其对肾脏有毒。
曼氏霉素也可能是列克星敦肯塔基大学药学院的海绵,伯克和阿伦·马吉,在3月19日发表的评论中推测自然,但是它SOP上不同的膜成分。
Mandimycin不是麦芽脂霉素被磷脂吸引,这是膜的主要组成部分,Wang和同事发现。该团队发现,正是尾巴上的糖可以靶向磷脂,尤其是一种称为磷脂酰肌醇的磷脂。去除这些糖会导致曼陀霉素锁定到麦角固醇,尽管比现有抗真菌剂更弱。
尽管事实证明,完整的mandimycin被证明是一种有效的真菌杀手,但它对老鼠的肾脏和在实验室菜肴中生长的人类肾细胞的毒性要小得多,而不是两性霉素B。细菌逃脱了米霉素。
破坏真菌但不会损害人类和细菌细胞的能力令人困惑。
他说:“这是我不明白的关于曼霉素的疯狂部分。”为什么它不杀死产生的细菌?
只有真菌在其膜中含有麦角固醇,因此其他细胞不会受到吸收的药物的伤害。但是真菌,细菌和哺乳动物均具有磷脂,这意味着将这些磷脂从膜中拉出应该会损害全部,包括麦芽脂霉素的细菌。 Wang及其同事表明,Mandimycin的攻击可能特定于真菌中发现的磷脂,而不是在其他类型的细胞中。
伯克说,这只是研究人员需要解决的谜团之一,然后才能在人中进行测试。 “这是一个令人兴奋的论文之一,它打开了很多门,[几乎]在每个人的落后是另一个问题。”