来自弗吉尼亚联邦大学（VCU），德克萨斯大学奥斯汀大学（UT Austin）和弗吉尼亚大学（UVA）的一组研究人员（UVA）现在正处于开发有希望的无阿片类药物候选慢性疼痛治疗的候选者（通过医疗xpress）。
这一突破为数百万患有慢性疼痛的人提供了希望，为高度上瘾的阿片类药物提供了一种更安全的替代品。
伊利诺伊州芝加哥 - 7月9日：在这张照片插图中，Avkare二甲双胍ER 500毫克平板电脑于2020年7月9日在伊利诺伊州的芝加哥显示。 斯科特·奥尔森/盖蒂图像
解决慢性疼痛患者中的药物滥用
慢性疼痛在全球范围内影响数百万人，但一种非瘾，可靠的药物仍然难以捉摸。阿片类药物虽然对剧烈疼痛有效，但臭名昭著地上瘾，并导致了广泛的药物滥用和过量危机。
令人震惊的是美国研究表明9％至41％的慢性疼痛患者滥用阿片类药物，其中14％至34％转向非法药物。
在他们的最近学习研究人员在美国国家科学院的会议录中发表，他们的药物候选者KT109通过靶向免疫系统来阻止炎症反应，从而有效地减轻了疼痛。
更安全，非成瘾性慢性疼痛治疗
VCU医学院的教授Aron Lichtman博士解释说，当我们体内的内源性大麻素引发炎症时，我们的神经变得更加敏感。
结果，它们的刺激最小的响应更快，导致通常非痛苦的刺激变得高度痛苦，就像在严重的晒伤中所经历的感觉一样。
KT109阻止了一种称为二酰基甘油脂肪酶-beta（DAGLβ）的酶的活性，这对于产生调节炎症的内源性大麻素至关重要。该抑制剂是由UT Austin化学系副教授Ken Hsu开发的，他在Scripps研究所的博士后研究金期间。
研究人员发现破坏DAGLβ会激活细胞膜上的肝激酶B1（LKB1），这又增强了AMP激活蛋白激酶（AMPK）的活性。
AMPK在调节免疫细胞的能量状态（例如巨噬细胞）中起着至关重要的作用。 AMPK的激活有助于控制炎症并减轻疼痛。
没有DAGLβ酶的小鼠表现出疼痛的缓解，当AMPK被抑制时会逆转，突出了该酶在疼痛管理中的作用。
利希特曼（Lichtman）解释说，他们的过程是自下而上的发现，首先是对分子水平的抑制剂的理解。这项新研究的重点是对抑制剂对细胞和行为水平的影响有更深入的了解。
仔细看
有趣的是，研究人员发现，KT109通过额外的途径控制炎症，并解释了其在治疗各种类型疼痛方面的有效性。
HSU说：“当您抑制DAGLβ时，您的免疫细胞会被欺骗以为它们正在饥饿。”能量代谢的这种变化关闭了炎症信号传导，类似于用于糖尿病的药物二甲双胍也可以管理疼痛。
该团队的抑制剂主要靶向免疫细胞，避免了其他细胞中可能导致副作用的不必要反应。胡子强调：“您将影响到重要的途径，炎症发生的地方。”
尽管该研究目前处于临床前阶段，但目标是开发一种口服药物，以确保更容易给药和更好的患者依从性。该团队旨在完善化学反应，以降低所需的剂量频率，同时保持其缓解疼痛的功效。
保持在Tech Times。
