在極其罕見的情況下，具有高遺傳風險的患者根據新的研究，幾十年來似乎避免了他可能的命運。
男人的情況只是像這樣有記錄的，也是唯一的PSEN2突變——用於治療另一種遺傳性阿爾茨海默病。
這不僅違背了我們對這種突變的了解，對於那些患有這種突變的人來說，這種突變幾乎總是會在 50 歲左右導致阿爾茨海默氏症的發展——他的大腦充滿β澱粉樣蛋白斑塊，與阿爾茨海默氏症神經變性相關的粘性蛋白團塊。
自 2011 年以來，一組研究人員一直在追踪他家族中的這種疾病，作為更好地了解顯性遺傳性阿爾茨海默氏症項目的一部分。
他的母親有PSEN2據信，這種突變通過加速澱粉樣蛋白聚集而導致早期阿爾茨海默病，儘管目前尚不清楚其具體作用機制。她的 13 個兄弟姐妹中有 11 個也有這種基因突變。所有人都在 50 歲左右被診斷出患有阿爾茨海默氏症。
這個男人是如何躲過家族詛咒的？科學家們研究了這名男子的病例，希望他獨特的歷史能夠揭示這種疾病背後更普遍的機制，而這種疾病仍然困擾著我們。
在遺傳性和非遺傳性阿爾茨海默病中，澱粉樣蛋白沉積物在大腦中緩慢積累，直到水平達到臨界點。連同稱為 tau，這個和導致神經元死亡，並最終導致認知能力下降。
加泰羅尼亞國際大學的人口遺傳學家瑪麗亞·維多利亞·費爾南德斯以及聖路易斯華盛頓大學的神經科學家豪爾赫·利伯·格拉和內莉·約瑟夫·馬圖林領導了十年的研究，該男子的記憶和認知測試均保持正常。
基因測試排除了在體內發現的保護性突變他們憑藉基因優勢抵抗了阿爾茨海默病。
儘管他的大腦在 61 歲時就充滿了澱粉樣蛋白，正如人們對患有澱粉樣蛋白的人所期望的那樣PSEN2突變，它表現出比阿爾茨海默氏症患者少得多的炎症。
作者檢測到的 tau 蛋白僅限於枕葉（位於我們的後腦勺，與視覺相關），“可能解釋了認知功能的保存”報告。對於患有阿爾茨海默氏症的人來說，tau蛋白通常會分佈得更廣泛，而且它甚至似乎不會影響他在測試中的視覺或空間分數。
“這種受限的 tau 蛋白沉積模式與之前報導的極端恢復力案例類似，”作者筆記。 “這種對 tau 蛋白病理學的遏制是目前已知的適應性極強的個體的一個共同特徵，可能是延遲阿爾茨海默病症狀發作的關鍵因素。”
當然，由於只有一個人的樣本量，不可能準確地弄清楚真正涉及哪些方面。但這個案例研究確實開啟了一些有趣的探究線索，其中最重要的是，儘管，豐富的澱粉樣蛋白似乎並沒有給這個特定的人帶來阿爾茨海默病。
作者懷疑，在這種情況下，tau 沉積物，無論澱粉樣蛋白如何，導致典型阿爾茨海默病症狀的級聯反應可能會被中斷或顯著減慢。
他確實有九種基因變異，而這些變異在他的同類中是不存在的。PSEN2-受影響的家庭成員。其中六種以前沒有被認為與阿爾茨海默病有關，但它們確實與大腦炎症和蛋白質折疊有關。
研究小組認為，這些基因的一個不太可能的組合，以及該男子在柴油發動機海軍艦艇上擔任機械師時多年暴露在高溫下的經歷，可能使他遠離了常規的PSEN2小路。
“長期暴露於這種壓力可能會激活參與熱休克反應和蛋白質折疊的細胞途徑，這與神經退行性疾病的細胞彈性有關，”作者筆記。
“了解限制 tau 蛋白在個體中擴散的機制可以為預防或減緩 AD 進展的潛在治療靶點提供重要的見解。”
這項研究發表於自然醫學。
