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男性和女性對最新阿爾茨海默病藥物的反應可能不同

  • 2025-03-25
  • Scien

最新藥物用於疾病可能影響患者的生命,但可能只影響部分患者。一項對臨床數據的新分析表明,女性大腦可能不會像男性大腦那樣對某些新藥物做出反應。

在為期 18 個月的第三階段, 靜脈注射藥物樂卡奈單抗減緩認知能力下降高達 27%相比於。

研究結果充滿希望,FDA2023 年將作為阿爾茨海默氏症的治療方法。但男女之間的藥物效果差異不低於 31%。

該試驗的樣本量不夠大,無法直接比較男性和女性亞組,但初步結果的巨大差距對一些科學家來說是一個危險信號。

為了了解更多信息,加拿大和意大利的研究人員根據 CLARITY AD 3 期臨床試驗的數據進行了 10,000 項模擬試驗。

結果顯示,在 10,000 次模擬中,只有 12 次性別差異是隨機發生的。更重要的是,已知的男性和女性大腦老化差異只能解釋觀察到的 31% 藥物效應差異的一小部分。

該研究的作者由加拿大麥吉爾大學的神經科學家 Daniel Andrews 領導,他們無法得出樂卡奈單抗在臨床上對女性無效的結論,但他們的結果建議該藥物“對女性沒有效果或效果有限”。

需要進一步的研究來證實情況是否屬實,但考慮到三分之二的阿爾茨海默氏症患者是女性,這些結果緩和了一些觀點樂卡奈布周圍。

每個重疊的直方圖代表 10,000 次模擬。每個分佈的平均值由顏色編碼的虛線表示。 (安德魯斯等人,阿爾茨海默氏症和癡呆症,2025)

CLARITY AD 試驗提供了其亞組數據一塊森林地塊,這只是一個視覺表示。

在該圖中,服用 Lecanemab 的男性認知能力下降平均減緩了 43%,即。與此同時,女性服用該藥物的平均速度減緩了 12%,但並不顯著。

結果引起了一些神經科學家的批評,因為這些亞組不能直接與任何統計強度進行比較。

“直到最近,招聘沒有適當考慮性別對結果可能產生的影響,報告往往沒有按性別對調查結果進行分層,”解釋了愛爾蘭三一學院的神經科學家瑪麗娜·林奇 (Marina Lynch) 對 2024 年阿爾茨海默病藥物進行了審查。

“目前的知識強烈支持這樣的觀點,即試驗應優先評估與性別相關的反應差異……”

安德魯斯和他的同事對此表示同意。他們爭論未來的工作應該“檢查藥物的作用機制與澱粉樣蛋白清除和臨床療效的性別差異之間可能存在的聯繫。”

Lecanemab 靶向大腦中與阿爾茨海默病相關的澱粉樣蛋白斑塊。但科學家們正在這種藥物到底是如何減緩認知能力下降的?

三十多年來,澱粉樣斑塊一直是導致癡呆症的罪魁禍首,然而表明這些標記可能的疾病。甚至,仍然可能存在認知能力下降。

也許這就是為什麼針對這些斑塊的藥物治療在人類患者中。

Lecanemab 是少數真正有效的藥物之一。但這也許取決於患者和他們的的。

最近的證據例如,研究表明,在臨床診斷為阿爾茨海默氏症的患者中,屍檢活檢顯示多達三分之一的患者大腦中沒有澱粉樣蛋白斑塊。

為了讓事情變得更加複雜,有可能性激素和性染色體也可能在這些澱粉樣斑塊的形成和從大腦中清除的過程中發揮著至關重要的作用。

這意味著“某些類型的澱粉樣蛋白靶向藥物在女性和男性中的作用可能不同”解釋最近評論的作者。 “藥物開發商分享最近的 AD 試驗數據可以加速對可能機制的研究。”

的風險疾病和其他認知疾病在性別之間存在顯著差異,但在 2019 年,只有百分之五已發表的神經科學或精神病學研究探討了性別的影響。

最近,一個由精神病學家、心理學家和神經科學家組成的國際團隊大腦衰老研究中的極端男性偏見對福祉造成“嚴重後果”,並對女性健康造成“不成比例的負擔”。

我們忽視這些潛在的性別差異的時間越長,我們就越需要花更多的時間來理解為什麼女性大腦的衰老方式不同以及我們可以採取什麼措施。

該研究發表於阿爾茨海默氏症和癡呆症。

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