一種新的非阿片類止痛藥，蘇三嗪，剛剛獲得美國藥品監管機構FDA的批准。這是該機構二十多年來批准的第一種非阿片類止痛藥。
由於其成癮性，醫療專業人員近年來做了很多工作來盡量減少阿片類藥物的使用，尤其是術後所需的時間長度。研究發現，手術後服用阿片類藥物超過一周的患者，使用這些藥物超過一年的風險會增加一倍。
在美國，一項研究表明在所有接受手術的患者中，約有 6% 成為持續的阿片類藥物使用者，即使他們以前從未服用過阿片類藥物。因此，出現一種相對安全有效的非阿片類藥物來治療急性疼痛且沒有成癮風險是一件大事。
Suzetrigine 的作用是阻斷神經細胞中發送疼痛信號的鈉通道蛋白的活性。這會在疼痛信號到達您的大腦之前，也就是您體驗到它之前，將其阻止。
這正是利多卡因等現有局部麻醉藥物的工作原理。不幸的是，這些藥物會阻斷全身的所有鈉通道，包括那些控制心臟、大腦和呼吸活動的鈉通道。這就是為什麼，顧名思義，它們只能在本地應用。
在牙科中，這通常是使用注射器並伴隨另一種藥物（稱為“血管收縮劑”）來完成，以阻止麻醉劑逸入血液中。
原則上，靶向鈉通道來減輕疼痛是一個很好的主意。然而，它受到這些蛋白質的廣泛存在的阻礙——這些蛋白質在您身體的幾乎所有細胞中啟動電信號傳導——以及與阻斷它們相關的隨之而來的風險。尤其是猝死的真實風險。
在日本，河豚是一道用河豚魚製成的菜餚，是一種異國美食。它的吸引力至少有一部分在於吃它時舌頭上的輕微刺痛感。這種刺痛感是由河豚毒素引起的，它是鈉通道的有效阻斷劑。河豚毒素過多是致命的。在日本餐館，只有合格的河豚處理人員才可以準備這道菜。
那麼為什麼舒三嗪的發現和開發如此重要呢？我們有九個不同的基因編碼鈉通道（它們從 Nav1.1 運行到 Nav1.9）。
這些通道中的每一個都存在於身體不同細胞和器官的不同水平。但這些通道中只有一個通道 Nav1.8 存在於外周痛覺神經元中，而不存在於身體的其他部位。
沒有證據表明 Nav1.8 在您的心臟或大腦中表達。這種選擇性表達表明這種特殊的鈉通道可能是緩解疼痛的良好靶點。
在發現攜帶基因突變的人會增加該通道的活性後，這一想法得到了進一步的證實。遭受神經疼痛儘管沒有明顯的疼痛原因。
高選擇性
幾年來，生產 Suzetrigine（商品名 Journavx）的 Vertex Pharmaceuticals 公司篩選了許多潛在藥物，試圖找到一種可以口服的安全、選擇性的這些通道阻斷劑。
發現 Suzetrigin 既是有效且高度選擇性的阻斷劑這些渠道。令人驚訝的是，它阻斷 Nav1.8 通道的能力比我們擁有的所有其他類型的鈉通道強至少 30,000 倍。
在兩項臨床試驗中經過超過 1,000 名患者的試驗，發現舒三嗪在緩解中度疼痛手術（無論是拇囊炎切除術還是腹部除皺術）後的急性疼痛方面與阿片類藥物同樣有效。
蘇三嗪產生的副作用也比阿片類藥物治療少得多，並且沒有成癮風險。然而，到目前為止，還沒有令人信服的證據表明蘇三嗪能有效緩解慢性、長期疼痛。
蘇三嗪的發現和批准使用開啟了通過選擇性阻斷特定鈉通道來治療急性疼痛的可能性，並且沒有成癮的風險。更一般地說，選擇性靶向許多不同的離子通道疼痛信號傳導的基礎可能為治療所有形式的急性和慢性疼痛的新的、非成癮性的治療方法鋪平道路。
