科學家發現了一種靶向和破壞一種癌細胞的新方法。他們說,這些發現可能導致開髮用於治療淋巴瘤,白血病和相關癌症的新療法。
這項研究,在6月10日的《雜誌》上詳細介紹血,在動物模型中顯示了新技術在大幅度降低B細胞淋巴瘤(一種稱為B細胞的免疫分子癌)方面取得了成功。
Scripps研究所教授詹姆斯·鮑爾森(James Paulson)說:“這種方法立即起作用。” “我們非常有興趣推動這項技術前進,以查看它是否適用於治療人類並調查其他針對性的應用程序。”
最佳點
在他在Scripps Research的研究計劃中,Paulson研究了糖蛋白,該糖蛋白是蛋白質的蛋白質,這些蛋白質是糖的裝飾多年。儘管這些分子傳統上被證明具有挑戰性理解,並限制了其藥物應用,但保爾森已經開創了新技術來研究和操縱這些神秘的分子。
在新的研究中,Paulson和他的同事將一些實驗室的見解應用於具有很大的醫學相關性的問題,這是一種靶向和破壞癌細胞的新方法。
具體而言,在新研究中,該團隊著手攻擊B細胞淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤),這是一種在老年人和患有受損的免疫系統的癌症中最常診斷出的癌症。根據美國癌症協會的數據,每年,僅美國就有大約70,000人被診斷出患有B細胞淋巴瘤。雖然藥物利妥昔單抗通常可以有效治療該疾病,但每年22,000名患者仍然死於B細胞惡性腫瘤。
通常,B細胞提供重要的免疫功能,該免疫功能在整個血液中循環,以幫助傳染劑的攻擊。但是,當B細胞變成癌症時,問題就變成瞭如何從體內其他分子中挑出它們以靶向破壞,理想情況下,不會影響周圍的組織。
由於他以前的研究,保爾森知道B細胞的表面上有獨特的受體蛋白,該蛋白識別出在糖蛋白上發現的某些糖。團隊能否創建可行的潛在治療性,以攜帶這些相同的糖來識別和靶向這些細胞?
獨特的方法
Paulson及其同事決定嘗試解決此問題的獨特方法。
科學家將兩種不同類型的分子結合在一起,使用了新的和久經考驗的技術。潛在治療的一部分由B細胞表面表達的B細胞受體識別的專用糖(配體)組成。它附著在潛在治療的另一部分的表面上,一種稱為“脂質體”的納米顆粒,富含有效的化學療法藥物。
鮑爾森說:“優勢在於,我們已經對脂質體在體內的作用有很多了解,因為它們是被批准的藥物。” “它們具有長長的循環半衰期。它們是配製的,因此不會被肝臟中的巨噬細胞所吸收。因此,我們只是使用了相同的配方,附著這些配體,然後進入體內研究。”
選擇的化療藥物是阿黴素,用於治療多種癌症。阿黴素最初是從1950年代鑑定出來的,最初是從13世紀意大利城堡中的土壤樣品中發現的細菌中分離出來的。該小組使用了稱為Doxil的阿黴素的納米顆粒製劑,其中該藥物被封裝在脂質體納米顆粒內,Paulson解釋說,該藥物可以保護正常細胞免受藥物的影響,直到它達到癌症。
通常,多克西爾通過退出洩漏的腫瘤脈管系統被動地傳遞到腫瘤中,並且該藥物慢慢洩漏以殺死腫瘤。但是,通過用CD22配體裝飾納米顆粒,該團隊將納米顆粒製成了一種特洛伊木馬,該馬匹被人體淋巴瘤B細胞積極地靶向並吸收,並在細胞內攜帶該藥物。
在當前的研究中,該小組對已感染了B細胞淋巴瘤細胞感染的免疫功能低下的小鼠(Daudi Burkitt型)進行了新的化合物。該團隊使用了兩個不同的分子配方,一個配方飾有2%的配體,另一個配方為5%。小鼠只接受了一劑。
出色的結果
科學家聲稱,結果非常出色。對照組中沒有小鼠活到100天試驗結束,但是接受該化合物的較高配體劑量的八隻小鼠中有五隻倖存下來。
然後,科學家們希望看看他們是否可以檢測倖存者中的任何殘留腫瘤細胞,知道在骨髓中95%的疾病癱瘓的小鼠中,腫瘤細胞是腫瘤細胞。
鮑爾森說:“當我們看著那些倖存到100天的人的骨髓時,我們無法檢測到任何[腫瘤細胞]。” “我們的檢測限量下降到0.3%。這令人印象深刻。”
為了擴展結果,科學家檢查了其化合物在患有三種類型的B細胞淋巴瘤患者的血液樣本中的活性,包括療程細胞白血病,邊緣區淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病。科學家發現,該化合物還有效地綁定並破壞了這些患病的B細胞。
在結果的鼓勵下,該團隊現在正在努力進一步改善藥物平台,尋找提高B細胞靶向特異性的方法,並探索技術與其他化學療法劑的使用。