
一項動物研究發現,女性性激素雌激素和孕激素可能有助於緩解疼痛。
在實驗室小鼠中進行的這項新研究發現,兩種激素共同引導位於脊髓附近的免疫細胞。然後,這些細胞製造自己的止痛藥 - 即一種稱為ankephalin的阿片類藥物。該研究顯示,阿片類藥物是為了響應神經損傷而釋放的,但僅在女性中。
第一研究作者說,在沒有受傷的情況下,雄性和雌性小鼠使用這些特殊的免疫細胞產生基線數量的enkephalin。Elora Midavaine,加州大學舊金山大學(UCSF)的博士後研究員。她說:“但是受傷後,女性的水平上升,但在男性中沒有上升。”
這樣,使止痛藥(稱為調節性T細胞(Treg))的免疫細胞正在中斷脊髓中神經元觸發的疼痛信號,這基本上阻止了這些信號到達大腦。
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Midavaine告訴Live Science:“我們不期望這些細胞(Tregs)在疼痛處理中起著積極的作用,尤其不是以性別特定的方式發揮作用。” “這讓我們感到困惑了一段時間,我們最初對這些發現感到懷疑。”
在線,這項研究可以幫助解散人類疼痛感知的性別差異,以及當人體的雌激素和孕酮的水平發生巨大變化時,疼痛感知如何在懷孕和絕經期間發生變化。研究作者說,最終,這項工作可能指出了治療疼痛的新方法。
疼痛加工中的免疫細胞
許多研究表明,男人和女人的痛苦方式有所不同。
通常,研究發現,與男性相比- 這意味著當激活其疼痛受體時,他們會更加感受到感覺。研究還發現它們的疼痛閾值也較低,因此首先需要較少的刺激來激活受體。
這些模式在不同類型的疼痛中看到,包括由極端溫度,機械壓力和炎症引起的疼痛,並且在對各種男性和雌性動物的研究中也有報導,暗示了生物基礎。
女人也經歷慢性疼痛率更高比男人那樣。人類痛苦的某些差異可能是文化的,與每個性別如何社交以應對痛苦以及他們尋求幫助的可能性有關。但是,研究還表明,男性身體與女性身體的疼痛處理方式的生物學差異。
在新研究中,Midavaine,Sakeen Kashem博士,UCSF的皮膚病學助理教授,以及這項新研究的共同培訓,他們的同事們希望更好地了解免疫細胞如何與神經系統對話,以改變疼痛信號,以及該過程中是否存在任何性別差異。其他實驗室的工作表明T細胞在疼痛感知中起作用例如,在雌性小鼠中,雄性小鼠的疼痛依賴於不同類型的細胞。
Treg是一種T細胞,因此科學家們想知道他們如何適應圖片。
Kashem告訴Live Science:“我們之所以開始研究Tregs,是因為它們是免疫系統的剎車。” “所以問題是,'如果我們只是刪除它們怎麼辦?'”
性別之間的意外區別
在周四(4月3日)發表的新研究中科學,研究人員專注於位於腦膜內部的Treg-覆蓋和保護大腦和脊髓的膜。這些膜容納了免疫細胞和路線信號,從周圍神經(感知疼痛)到大腦,反之亦然。
該團隊使用毒素從雄性和雌性小鼠的腦膜中刪除了絕大多數Treg,發現只有女性對由壓力引起的機械疼痛變得更加敏感。在另一個實驗中,小組對兩種小鼠的性別進行神經損傷,還耗盡了他們的treg。他們再次發現,耗盡會增加女性的疼痛反應,但沒有增加男性的反應。
然後,團隊使用了另一種技術來增加小鼠的Treg數量。這在女性中具有相反的作用 - 減輕了她們的疼痛 - 但對男性沒有影響。
研究人員想知道,性激素是否可能在這種特定於女性的機制中發揮作用。他們使用各種技術與小鼠的雌激素和孕激素水平混亂。他們發現,阻止兩種激素的作用似乎使Treg在女性中的工作程度降低,從而使她們變得對疼痛更敏感。相反,增加兩種激素的水平都擴大了Tregs介導的疼痛脫敏化。
單獨,團隊也有收集了懷孕小鼠的一些早期數據:他們發現,隨著女性性激素的水平上升,Tregs的疼痛活動也是如此。
通過進一步的實驗,團隊將阿片類藥物enkephalin確定為這種效果的中介,發現它阻止了疼痛神經元發送信號。他們還不知道的是性激素如何指示免疫細胞製造阿片類藥物。
米德瓦因說:“肯定有一個信號可以激活這些特雷格。” “我們還沒有指出該信號。”
疼痛研究面臨不確定的未來
這項研究提出了關於更年期可能發生的事情,當時人體產生女性性激素時可能發生的事情。共同培育作者說,這也引發了關於男性存在哪種替代疼痛緩解機制的問題,因為他們缺乏新研究中描述的機制。艾倫·巴斯鮑姆(Allan Basbaum)UCSF解剖學系教授兼主席。
考察建議,展望未來,這項工作可能會激發新的治療疼痛方式。例如,是否有其他方法可以增加脊髓周圍釋放的Treg的數量,或者傳遞實驗室製造的Enkephalin以執行相同的功能?
研究人員指出,團隊在未來的研究中可以採取許多方向。但是至關重要的是,如果他們沒有在研究中納入雌性小鼠,他們就不會發現這種特定的女性機制。
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這項研究部分由美國國立衛生研究院(NIH)資助,該研究長期以來一直在維修一項政策。要求受贈人包括男性和女性動物在他們的研究中,除非他們具有非常強大的科學依據,只能包括一種性別。但是最近,NIH似乎歸檔了該政策,目前尚不清楚它是否會繼續被維持。
這種潛在的政策轉變是在執行命令促使主要科學機構促使的時候重新考慮包含某些單詞的項目,例如“女人”和“女性”。
巴斯鮑姆說:“現在有一個擔心的是,由於華盛頓的所有東西,這是一個禁忌。” “我很想知道,如果我們現在開始這項研究會發生什麼。”
Midavaine指出,在疼痛研究的背景下,男女之間在疼痛障礙率,緩解疼痛藥物的影響以及疼痛處理在細胞水平上的方式存在較大的差異。
她強調說:“研究男女的確至關重要。”沒有像NIH這樣的主要資助者,需要科學家研究兩性,“我認為許多實驗室可能會決定對男性進行研究,因為這已經有很多年了。您可能會錯過很多非常重要的發現。”