托萊多大學的最新研究表明,一種基於蛋白質的實驗性抗類風濕性關節炎疫苗在早期動物模型中顯示出巨大的前景。作為一種極度痛苦的自體免疫疾病,影響周遭150萬美國人目前,類風濕性關節炎尚無已知的治療方法,而疫苗將是讓數百萬人再次活動的一大進步。
「儘管它的患病率很高,但無法治愈,我們也不完全知道是什麼導致了它。幾乎所有自體免疫疾病都是如此,這使得治療或預防這些疾病變得如此困難,」托萊多大學醫學與生命科學學院助理教授、該論文的主要作者 Ritu Chakravarti 博士在一篇文章中說道。陳述。 “如果我們能夠成功地將這種疫苗投入臨床,那將是革命性的。”
該研究概述於美國國家科學院院刊。
類風濕性關節炎是一種自體免疫疾病,免疫細胞攻擊關節內膜,隨著時間的推移逐漸降解關節。類風濕性關節炎無法治愈,但早期診斷可以透過使用緩解病情的抗風濕藥物 (DMARD) 來幫助將症狀緩解到適當的程度,DMARD 可以阻止免疫系統攻擊關節時釋放的化學物質的影響。
為了尋求更實質和預防性的治療,Chakravarti 和同事發現了一種稱為14-3-3澤塔。 14-3-3 zeta 是一種自身抗原(一種被我們自身免疫系統識別的蛋白質),被認為在發炎性關節炎中發揮作用,研究人員提出了它可能引發這種疾病的假設。令人驚訝的是,他們發現了完全相反的情況。
研究團隊利用基因編輯技術,對老鼠進行了敲除,阻止了 14-3-3 zeta 的產生,希望老鼠能夠減少發炎性關節炎。相反,這些老鼠患上了嚴重的早發性關節炎,這種疾病導致骨質流失、免疫細胞浸潤和關節破壞。在認識到這一點後,研究人員嘗試給老鼠補充更多的 14-3-3 zeta,以試圖阻止疾病進展,但沒有效果。
然而,當他們在不同的老鼠患上這種疾病之前,給它們補充充滿 14-3-3 zeta 的疫苗時,所有老鼠模型的關節炎發作都受到抑制。研究人員現在認為這種蛋白質可能具有免疫抑製作用,可以防止發炎免疫標記物攻擊人體自身細胞,同時也能維持骨骼質量。
「令我們驚訝的是,接受疫苗的動物的類風濕關節炎完全消失了,」查克拉瓦蒂說。
「有時候,沒有比機緣巧合更好的方法了。我們碰巧打出了錯誤的結果,但結果卻是最好的結果。這些科學發現在這個領域非常重要。
這種機制以前在類風濕性關節炎研究中未被認識到,如果它應用於人類,可能會產生巨大的影響。與所有動物研究一樣,現在要判斷這種疫苗對人類的安全性和有效性還有很長的路要走,但這項研究可能是長期以來幫助患有這種疾病的人的最大突破之一。該團隊目前正在尋求專利並尋找製藥合作夥伴來幫助他們建立臨床前試驗。