6 ความลึกลับใหญ่ของโรคอัลไซเมอร์

ความลึกลับของอัลไซเมอร์

แม้จะมีความพยายามอย่างเข้มข้น แต่ความพยายามในการวิจัยทั่วโลกมานานกว่าสามทศวรรษเพื่อทำความเข้าใจกับโรคอัลไซเมอร์ได้ดีขึ้น แต่ก็ยังมีความลึกลับมากมายรอบ ๆ สภาพ

โรคอัลไซเมอร์เป็นความผิดปกติของสมองที่คืบหน้าอย่างช้าๆ ในคนที่มีสภาพการสะสมของโปรตีนที่ผิดปกติที่เรียกว่า amyloid-beta ก่อตัวเป็นเนื้อโล่เหนียวในสมองและเส้นของโปรตีนเอกภาพหมุนไปรอบ ๆ ทำให้เกิดการพันกันที่ฆ่าเซลล์สมองในที่สุด

ปัจจุบันชาวอเมริกันประมาณ 5.4 ล้านคนมีโรคอัลไซเมอร์และคาดว่าจำนวนจะเติบโตอย่างรวดเร็วในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าซึ่งเป็นส่วนแบ่งของประชากรที่มีอายุมากขึ้นตามศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค -7 วิธีในการป้องกันโรคอัลไซเมอร์-

ขณะนี้นักวิจัยมีเป้าหมายที่จะเข้าใจสิ่งที่อยู่ภายใต้โรครวมถึงวิธีการปรับปรุงวิธีการตรวจจับการป้องกันและการรักษา

ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา biomarkers (เครื่องหมายทางชีวภาพ) รวมถึงเทคนิคการถ่ายภาพสมองใหม่เช่นการสแกนเอกซ์เรย์โพซิตรอน (PET) และวิธีการใหม่ในการวิเคราะห์ของเหลวในสมองได้ช่วยให้นักวิจัยตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นของสมองฟังก์ชั่นในคนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ดร. จอห์นมอร์ริสศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและผู้อำนวยการศูนย์วิจัยโรคอัศวินอัศวินอัศวินแห่งศูนย์วิจัยโรคอัศวินอัศวินที่โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์

ตัวอย่างเช่นการใช้ตัวติดตามกัมมันตรังสีที่สามารถผูกกับการสะสมของโปรตีน amyloid ในคราบจุลินทรีย์และโปรตีนเอกภาพใน neurofibrillary tangles ตอนนี้นักวิจัยสามารถใช้การสแกน PET เพื่อดูภายในสมองเพื่อตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์มีอยู่มอร์ริสกล่าว

นอกจากนี้พวกเขาสามารถดำเนินการแตะกระดูกสันหลังเพื่อถอนตัวอย่างของของเหลวในสมองและใช้เพื่อวัดว่าบุคคลมีโปรตีนเบต้า amyloid ที่มีความเข้มข้นต่ำและความเข้มข้นสูงของหมายเลขโปรตีนซึ่งทั้งคู่ได้รับการเชื่อมโยงกับการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์เขาบอกกับวิทยาศาสตร์การมีชีวิต

แม้จะมีความก้าวหน้าเหล่านี้ แต่ก็มีหลายแง่มุมของโรคอัลไซเมอร์ที่นักวิจัยเข้าใจเพียงบางส่วนเท่านั้นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์เป็นเวลานานกว่า 30 ปี

สำหรับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์และคนที่พวกเขารักความลึกลับที่สำคัญที่สุดในการแก้ปัญหาคือการค้นหาการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติของระบบประสาทนี้ Selkoe กล่าว

นี่คือความลึกลับที่ยิ่งใหญ่ที่สุดหกประการของโรคอัลไซเมอร์ตามนักวิจัยสองคนนี้และดูงานที่กำลังทำเพื่อแก้ปัญหา

ความลึกลับ: อะไรจะเป็นการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับโรคอัลไซเมอร์?

แม้ว่านี่จะไม่ใช่ความลึกลับที่สมบูรณ์เพราะการทดลองทางคลินิกหลายครั้งของการรักษาด้วยการทดลองกำลังดำเนินการ แต่นักวิจัยกำลังทำงานอย่างหนักเพื่อหาการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเพื่อชะลอตัวลงของอัลไซเมอร์หรือแม้แต่ป้องกันไม่ให้เกิดการพัฒนา Selkoe กล่าว

Selkoe ได้ช่วยบุกเบิกการวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับ "สมมติฐาน Amyloid"ความคิดที่ว่าความไม่สมดุลระหว่างการผลิตและการกำจัดโปรตีนที่เรียกว่า amyloid beta ในสมองคือสิ่งที่กระตุ้นให้เกิดโรคอัลไซเมอร์

มีโปรตีน amyloid "เหนียว" ที่สร้างขึ้นและสร้างคราบจุลินทรีย์ในสมองที่สามารถลัดวงจรเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำ Selkoe กล่าว เป็นไปได้ว่าหากมีการบำบัดที่สามารถควบคุมหรือลดการสะสมของคราบจุลินทรีย์นี้ผู้คนจะไม่หลงลืมเขากล่าว

Selkoe กล่าวว่าเขาได้รับการสนับสนุนจากผลการสอบสวนล่าสุดการทดลองใช้ยาที่เรียกว่า aducanumabซึ่งเป็นภูมิคุ้มกันรักษาด้วยแอนติบอดี ยาเสพติดได้รับทางหลอดเลือดดำทุกเดือนเป็นเวลาหนึ่งปีถึง 165 คนที่มีโรคอัลไซเมอร์เร็วหรือไม่รุนแรงซึ่งมีหลักฐานการสะสมของคราบจุลินทรีย์ในสมอง

ภายในหกเดือนผู้เข้าร่วมที่ใช้ยาเริ่มแสดงการลดลงของปริมาณคราบจุลินทรีย์อะไมลอยด์เบต้าเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ภายในหนึ่งปีมีการล้างเบต้าอะไมลอยด์มากขึ้นตามผลการศึกษาที่รายงานในเดือนสิงหาคมในวารสารธรรมชาติ นักวิจัยพบว่ามีการชะลอตัวของการลดลงของความรู้ความเข้าใจในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณที่สูงขึ้นแสดงให้เห็นว่าการชะลอตัวในระดับที่สูงขึ้น -7 วิธีที่จิตใจและร่างกายเปลี่ยนไปตามอายุ-

ผู้เข้าร่วมการใช้ยาไม่ดีขึ้น แต่มีความมั่นคงของความก้าวหน้าของโรค Selkoe บอกกับ Live Science สำหรับความปลอดภัยของยาเสพติดผู้เข้าร่วมประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ประสบกับการเปลี่ยนแปลงระยะสั้นในความสมดุลของของเหลวในน้ำในสมองผลข้างเคียงที่หายไปด้วยตัวเองในระหว่างการพิจารณาคดีและมีคนไม่กี่คนที่ปวดหัวเขากล่าว

สำหรับตอนนี้การรักษาด้วยแอนติบอดีนี้ดูมีประสิทธิภาพและดูปลอดภัยและการทดลองใช้ยานี้และการรักษาด้วยแอนติบอดีอื่น ๆ ที่มีขนาดใหญ่ขึ้น Selkoe กล่าว

Mystery: ทำไมการทดลองทางคลินิกของยาเสพติดที่มีแนวโน้มสูงบางอย่างจึงล้มเหลวในการแสดงผลลัพธ์ที่เป็นบวก?

เหตุผลหนึ่งที่ทำให้ผลลัพธ์ที่ท้อใจของการทดลองทางคลินิกที่มีชื่อเสียงในช่วง 15 ปีที่ผ่านมาคือพวกเขารวมถึงคนที่อาจไม่เป็นโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจากกระบวนการทดสอบที่ไม่สมบูรณ์ผู้เข้าร่วมบางคนอาจรวมอยู่ในการทดลองเหล่านี้ซึ่งมีอาการคล้ายกับอัลไซเมอร์ แต่จริงๆแล้วมีอีกรูปแบบหนึ่งของภาวะสมองเสื่อมมอร์ริสบอกวิทยาศาสตร์สด ตอนนี้ผู้คนในการทดลองยาเสพติดทดลองจำเป็นต้องทดสอบในเชิงบวกสำหรับนักชีวภาพของโรคอัลไซเมอร์ก่อนที่พวกเขาจะสามารถมีส่วนร่วมในการวิจัยเขากล่าว

อีกเหตุผลหนึ่งที่ยาเสพติดไม่ได้ทำงานในการทดลองอาจเป็นไปได้ว่าโรคของผู้เข้าร่วมนั้นสูงเกินไปมอร์ริสกล่าว เมื่อถึงเวลาที่อาการของการลดความคิดและทักษะความจำปรากฏในผู้สูงอายุสมองได้รับความเสียหายจากโล่และพันกันแล้วและมีการสูญเสียของเซลล์สมองเขาพูด

ตอนนี้นักชีวภาพสามารถระบุได้ดีขึ้นว่าผู้สูงอายุคนใดควรอยู่ในการทดลองยาเสพติดนักวิจัยสามารถแนะนำยาทดลองในคนในระยะก่อนหน้านี้ของโรค - ปีหรือหลายทศวรรษก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้นเพื่อดูว่ายาอาจชะลอตัวหรือหยุดกระบวนการของโรคอัลไซเมอร์ในสมองหรือไม่

Mystery: เซลล์สมองจะตายได้อย่างไรเมื่อคราบจุลินทรีย์อะไมลอยด์ได้รับการสะสม?

หลายแง่มุมของกระบวนการโรคที่เป็นพื้นฐานของอัลไซเมอร์ยังคงไม่ชัดเจนสำหรับนักวิจัย แต่เป็นไปได้ว่าโรคนี้เริ่มต้นด้วยการเผาผลาญที่ผิดปกติของคราบจุลินทรีย์อะไมลอยด์ในสมองที่ทำให้เกิดเหตุการณ์ที่เป็นพิษมอร์ริสกล่าว เหตุการณ์เหล่านี้อาจเปิดใช้งานเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นการอักเสบหรืออาจมีการบาดเจ็บอีกประเภทหนึ่งไปยังเซลล์สมองเขาอธิบาย

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของสมองมากมายที่เกิดจากโรคนี้การรักษาอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยาหลายชนิดที่กำหนดเป้าหมายในแง่มุมต่าง ๆ ของกระบวนการโรคอัลไซเมอร์ไม่ใช่แค่การสะสมของamyloid ฝากในสมองมอร์ริสกล่าว

ในความเป็นจริงนักวิจัยบางคนสงสัยว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่จะมีการรักษาด้วยยาเพียงครั้งเดียวสำหรับโรคอัลไซเมอร์ เป็นไปได้มากกว่าที่จะมีค็อกเทลของยาเช่นการรักษาที่ใช้รักษาโรคเอดส์สำเร็จและมะเร็งบางชนิดซึ่งมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายที่แตกต่างกันหลายประการ ยาเหล่านี้สามารถกำหนดเป้าหมายโรคพื้นฐานได้เองเช่นเดียวกับการหยุดหรือชะลอความเสียหายต่อเซลล์สมองที่ทำให้อาการแย่ลง

Mystery: ความสัมพันธ์ระหว่างโล่กับ Tangles ที่พบในสมองคืออะไร?

ตั้งแต่ปีพ. ศ. 2449 เมื่อโรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Alois Alzheimer นักวิจัยได้รู้จักการปรากฏตัวของโล่และพันกันในสมองของคนที่เป็นอัลไซเมอร์ แต่หนึ่งในความลึกลับที่ยิ่งใหญ่ของโรคคือวิธีที่สองจุดเด่นของโรคนี้อาจเกี่ยวข้องกัน Selkoe กล่าว

นักวิทยาศาสตร์ได้ไขส่วนหนึ่งของคำตอบสำหรับความลึกลับนี้โดยการค้นพบว่าโล่พัฒนาในสมองก่อนก่อนที่ Tangles Selkoe จะบอก Live Science เป็นที่ทราบกันดีว่าการสะสมของโปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ทำให้เกิดการบาดเจ็บต่อเซลล์ประสาท

แต่นักวิจัยยังไม่ทราบว่าโล่และพันกันเหล่านี้มีผลต่อการทำงานของสมองอย่างไรในที่สุดก็นำไปสู่ปัญหาหน่วยความจำการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและอาการอื่น ๆ ของโรคอัลไซเมอร์ Selkoe กล่าว และพวกเขาก็ไม่รู้ว่า amyloid ในคราบจุลินทรีย์และเอกภาพใน Tangles ทำงานแยกต่างหากหรือร่วมกันเพื่อทำลายเซลล์ประสาทหรือไม่

นี่คือเหตุผลบางประการที่การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การลดการสะสมของ amyloid อาจไม่เพียงพอด้วยตัวเองรักษาโรคอัลไซเมอร์และทำไมอาจมีความต้องการยาที่ช่วยลดระดับเอกภาพ Selkoe กล่าว

ความลึกลับ: การอักเสบเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์อย่างไร?

ความผิดปกติของสมองที่มีลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์คือการอักเสบ - หมายถึงการกระทำที่มากเกินไปของเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมอง

ไม่ชัดเจนว่าการอักเสบเป็นผลมาจากการเป็นโรคอัลไซเมอร์หรือไม่หรือกระบวนการอักเสบมีบทบาทในการพัฒนาหรือไม่ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าการอักเสบเป็นทั้งสาเหตุและผลของโรค -ภาพ 3 มิติ: สำรวจสมองมนุษย์-

สิ่งที่เป็นที่รู้จักคือมีเซลล์ภูมิคุ้มกันในสมองที่รู้จักกันในชื่อ microglia ซึ่งปกติจะมีการทำความสะอาดการติดเชื้อซึ่งช่วยปกป้องสมอง Selkoe กล่าว นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่ดีว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้อารมณ์เสียเกี่ยวกับการสะสมของมากเกินไปamyloid ในสมองซึ่งทำให้พวกเขากำเริบทำให้ microglia ปล่อยโปรตีนมากเกินไปเขากล่าว

การปลดปล่อยโปรตีนมากเกินไปโดย microglia อาจทำให้เกิดปัญหาที่ synapses หรือการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท Selkoe กล่าวนักวิทยาศาสตร์สงสัยว่ายาเสพติดมุ่งเป้าไปที่ควบคุมการอักเสบในสมองสามารถช่วยควบคุมปัญหาความจำได้เขากล่าว

ความลึกลับ: ทำไมบางภูมิภาคของสมองจึงมีความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์มากขึ้น?

“ มีหลายอย่างที่นักวิจัยไม่เข้าใจโรคอัลไซเมอร์เป็นอย่างไรในบุคคลใดบุคคลหนึ่ง "มอร์ริสกล่าว

ไม่ใช่ทุกคนที่มีปัญหาความจำในตอนแรก: บางคนพัฒนาการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของพวกเขาครั้งแรกการขาดความเอาใจใส่หรือการสูญเสียการยับยั้งในขณะที่คนอื่นอาจมีปัญหาด้านภาษาเช่นปัญหาที่แสดงตัวเองด้วยภาษาหรือลังเลเมื่อพวกเขาพูดเพราะพวกเขาไม่พบคำพูดที่ถูกต้องมอร์ริสกล่าว คนอื่น ๆ อาจมีปัญหาในการตีความสิ่งเร้าทางสายตาและบ่นเกี่ยวกับการมองเห็นที่เบลอหรือการอ่านและการเขียนที่ยากลำบากเขากล่าว

นักวิทยาศาสตร์ไม่ทราบว่าทำไมผู้คนถึงมีการนำเสนอโรคที่แตกต่างกันแม้ว่าโดยปกติแล้วจะมีผลกระทบก่อนหน่วยความจำระยะสั้นเช่นการเรียนรู้ข้อมูลใหม่และโดยทั่วไปแล้วจะเกี่ยวข้องกับการหลงลืมมอร์ริสกล่าว มันไม่ชัดเจนว่าอะไรเป็นสาเหตุให้บริเวณสมองบางส่วนได้รับผลกระทบจากโรคก่อนในขณะที่ภูมิภาคสมองอื่น ๆ อีกมากมายโดยและใหญ่ยังคงทำงานได้ตามปกติเขากล่าว

เมื่อโรคของอัลไซเมอร์ดำเนินไปในภูมิภาคของสมองเกินกว่าผู้ที่เกี่ยวข้องในความทรงจำและการคิดจะบกพร่องและในขั้นตอนขั้นสูงบุคคลก็จบลงด้วยโรคสมองที่แพร่หลายมอร์ริสกล่าว การใช้ไบโอมาร์คเกอร์ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เห็นว่าภูมิภาคใดของสมองกำลังถูกกำหนดเป้าหมายในระยะแรกของโรคเขากล่าว

เผยแพร่ครั้งแรกเมื่อวิทยาศาสตร์สด-