一种新的阿尔茨海默病药物可以缩小大脑。科学家说这就是重点。
脑容量的减少被用作阿尔茨海默病的一个指标,但最新一类治疗会导致大脑进一步萎缩。
现在的一项新研究表明,这可能是一件自相矛盾的好事。
伦敦大学学院 (UCL) 的神经外科医生 Christopher Belder 及其同事发现,接受新免疫疗法的患者脑容量减少可能是由于成功减少了堵塞阿尔茨海默氏症大脑的可疑蛋白质团块所致,而不是药物破坏了组织。
“淀粉样蛋白免疫疗法一直显示出脑容量损失增加——导致媒体和医学文献担心这些药物可能对治疗患者的大脑造成未被识别的毒性,”解释伦敦大学学院神经学家尼克·福克斯。
“然而,根据现有数据,我们认为这种过量的体积变化是从阿尔茨海默病患者大脑中去除病理性淀粉样蛋白斑块的预期结果。”
Belder、Fox 及其同事分析了 12 种不同的阿尔茨海默氏症治疗试验的数据,这些试验针对的是天然存在的 β-淀粉样蛋白,这种蛋白在阿尔茨海默氏症患者体内过度聚集。
虽然现在有围绕蛋白质团块在阿尔茨海默病中的作用,有几个表明斑块造成的任何伤害可能取决于共享蛋白质环境的周围分子。
他们发现,只有当治疗成功减少β-淀粉样蛋白时,才会出现额外的脑容量损失。更重要的是,体积损失的水平反映了β-淀粉样蛋白水平的变化。
Belder 和团队表示:“阿尔茨海默病患者大脑中 β-淀粉样斑块所占的体积并非微不足道(根据尸检研究,约占大脑皮层的 6%)”解释。
“在接受治疗的患者中观察到的过度体积变化程度远低于斑块所占据的体积。”
贝尔德和团队警告说,他们提出的解释仍然不完整,并指出脑液可能发生的变化使多种因素成为可能。
“鉴于其中一些抗淀粉样蛋白治疗方法现已投入临床使用,而其他治疗方法正在或正在进入,了解这些体积变化是否是伤害信号至关重要,”研究人员警告。
“还有许多悬而未决的问题,包括体积变化的长期轨迹。而且,至关重要的是,β淀粉样蛋白去除后过多的体积变化是否会对长期结果产生不利影响。”
这些发现为防止有害副作用的风险提供了一些保证,但由于长期使用这些新药物的数据有限,因此敦促专家在药物上市时谨慎行事。
“我们呼吁在临床试验中更好地报告这些变化,并进行进一步评估,以更好地了解随着这些疗法得到更广泛的使用,这些脑容量的变化,”说贝尔德。
这项研究发表于 柳叶刀神经病学。