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突破性发现揭示了阿尔茨海默病的五种不同变异

  • 2024-01-11
  • Scien

科学家们发现了五种不同的生物变异这些疾病似乎在影响大脑的方式以及对治疗的潜在反应方面有所不同。

分析了 606 人脑脊液蛋白的国际研究小组表示,这意味着可能错误地显得无效或仅略微有效。

他们的发现可能会导致更个性化的治疗或对于这些亚型。它还为早期诊断和干预带来了希望阿尔茨海默病(AD)。

“鉴于分子过程和 AD 遗传风险特征的不同模式,AD 亚型可能需要特定的治疗,”写阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心的神经科学家 Betty Tijms 及其同事。

阿尔茨海默病是一种影响全世界数百万人的神经退行性疾病,其特点是和,导致进行性记忆丧失和认知能力下降。

我们知道,在脑组织内形成团块和缠结。利用更新的技术,研究人员能够准确测量这些其他过程的关键组成部分。

Tijms 和她的团队使用质谱蛋白质组学分析 419 名阿尔茨海默病患者和 187 名对照者的脑脊液,寻找蛋白质水平的差异。这导致我们选择了 1,058 种阿尔茨海默病相关蛋白进行分析。

研究人员能够识别出该疾病的五种不同的生物亚型,其区别在于增生、免疫激活、RNA 失调、脉络丛功能障碍和血脑屏障损伤等变化。

每种变异的特点是与炎症、神经细胞生长和其他生物过程相关的蛋白质簇的特定改变。

“三种亚型概括了我们的先前确定了三种亚型(增生、先天免疫激活和血脑屏障功能障碍),”Tijms 和团队解释。

“我们进一步确定了另外两种 AD 亚型:一种具有 RNA 失调,另一种具有 RNA 失调脉络丛功能障碍”。

识别每个变体的生物标志物可能会帮助我们, 什么时候。

研究人员还研究了() 对 503 名参与者的子集进行扫描,将亚型与个体进行比较在某些大脑区域。

“亚型具有不同的 AD 遗传风险特征,”该团队写道,补充说,它们“在临床结果、生存时间和脑萎缩的解剖模式上也有所不同。”

增生似乎涉及过度活跃的细胞生长反应,导致淀粉样蛋白和 tau 蛋白积聚。

在先天免疫一旦激活,免疫系统就会过度运转,过度攻击健康的脑组织。

RNA 失调涉及沿轴突运输蛋白质的变化,从而使神经细胞能够正常发挥作用。

脉络丛功能障碍会影响脑室系统,该系统有助于脑脊液的产生和营养物质向大脑的转移。

血脑屏障损伤减弱,。与增生性不同,这种亚型的特点是神经细胞生长缓慢和淀粉样蛋白产生量低。

这可能意味着某些药物仅对一种阿尔茨海默氏症有效。例如,可以治疗淀粉样蛋白产量增加的亚型,但可能会损害淀粉样蛋白产量减少的亚型。

“某些治疗产生的副作用也可能取决于亚型,”作者说。 “例如,虽然5 亚型可能更容易穿过血脑屏障,这些人发生脑出血的风险可能会增加治疗。”

传统上,阿尔茨海默氏症被视为一种单一疾病,与某些疾病有关。。尽管,没有治愈方法,并且仅提供有限的症状管理。

需要更多的研究来验证这些新发现,并调查变异是否对药物有不同的反应。

也就是说,这是向前迈出的令人兴奋的一步, 和让我们更接近找到治愈方法。

该研究发表于自然老化。

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