在世界各地,免疫学家们重组了他们的实验室,加入到抗击新冠病毒的斗争中。正在疯狂地试图解释为什么有些人病得很重,而另一些人却毫发无伤。 步伐令人眼花缭乱,但一些明显的趋势已经出现。
重点领域之一是生产– 强大的蛋白质能够禁用和杀死入侵的病原体,例如。 令人非常担忧的是,零星发现了所谓的自身反应性抗体,这些抗体不是针对致病微生物,而是针对患有严重疾病的个体的组织。。
早期研究表明这些危险血栓中的自身抗体形成于重症监护室的患者中。 最近,它们与严重疾病有关使病毒免疫防御的关键成分失活在很大一部分患有严重疾病的患者中。
作为免疫学家内埃默里大学洛恩斯人类免疫学中心,我一直在研究负责产生 COVID-19 抗体的免疫反应。 在 的指导下博士。 伊格纳西奥·桑斯,我们的小组之前研究过有助于狼疮等自身免疫性疾病中自身抗体的产生,以及最近在 COVID-19 的严重病例中。
然而,虽然我们能够将 COVID-19 患者的反应描述为自身免疫样反应,但我们无法确认隐藏在其抗病毒反应中的自身抗体的产生。
现在我们可以了。
在一个新发布的研究等待同行评审,我们描述了一个令人震惊的发现,即在病情最严重的 COVID-19 患者中,自身抗体的产生很常见——这一发现对急性患者护理和感染康复具有巨大的潜在影响。
严重感染与自身抗体的产生有关
自身抗体有多种“口味”,通常与特定的疾病类型相关。 例如,狼疮患者经常会出现靶向自身 DNA 的抗体– 构成人类基因组的分子。
患有自身免疫性疾病的患者类风湿关节炎不太可能拥有这些抗体,但更有可能表现出类风湿因子(针对其他抗体的抗体)阳性测试。
在这项研究中,Lowance 中心小组分析了 52 名重症监护患者的病历,这些患者被诊断患有 COVID-19。 他们都没有自身免疫性疾病史。 然而,他们在感染期间接受了在多种疾病中发现的自身抗体的检测。
结果很明显。 52 名患者中有一半以上的自身抗体检测呈阳性。 在血液中 C 反应蛋白(炎症标志物)水平最高的患者中,超过三分之二的人表现出证据表明他们的免疫系统正在产生攻击自身组织的抗体。
虽然这些发现引起了人们的担忧,但我们的数据并未揭示一些事情。 尽管患有严重疾病的患者明显表现出自身抗体反应,但数据并没有告诉我们这些自身抗体在多大程度上导致了 COVID-19 最严重的症状。
这可能是因为严重的病毒性疾病通常会导致自身抗体的产生,但几乎没有什么后果; 这可能是我们第一次看到它。 我们也不知道自身抗体能持续多久。 我们的数据表明它们在几周内相对稳定。 但是,我们需要后续研究来了解它们是否在感染恢复后仍然持续存在。
重要的是,我们相信我们在这里确定的自身反应是 SARS-CoV-2 感染所特有的——没有理由相信通过疫苗接种可以预期获得类似的结果。。
了解自身抗体在 COVID-19 中的作用
然而,虽然这些自身抗体有可能是良性的,甚至以一种尚未确定的方式发挥作用,但也有可能不是。 也许这些是自我定位的反应确实会导致疾病的严重程度,有助于解释一些患者严重症状的延迟出现,这可能与抗体的产生有关。
这可能是一个原因地塞米松治疗免疫抑制剂通常用于平息自身免疫性疾病的“发作”,但可能仅对患有最严重疾病的患者有效。 这些反应也有可能不是短暂的,比感染更持久,并有助于越来越多的“长途运输者”现在经历了持续的症状COVID-19 患者。
最令人担忧的是,这些反应可能会在某些患者中自我延续,从而导致新的永久性自身免疫性疾病的出现。
我和我的同事真诚地希望事实并非如此,相反,这些患者中出现的自身抗体只是转移注意力,是一些患者病毒免疫反应的一种怪现象,会自行解决。
但我们需要做得比希望更好——我们需要提出正确的问题并找出答案。 幸运的是,这项研究也为我们提供了实现这一目标的工具。
自身反应抗体测试可能揭示更好的治疗方法
对这些患者进行的确定其“自身反应特征”的测试并不是专门的。 全国大多数医院实验室均可使用它们。
事实上,我们在这些患者中发现的两种最常见的抗体,抗核抗体和类风湿因子,是通过风湿病学家使用的常见测试检测到的。
我们的研究表明通过检测这两种自身抗体和炎症标志物 C 反应蛋白,我们也许能够识别出更有可能经历潜在危险免疫反应的患者,这些反应可能会受益于更积极的免疫调节。
此外,自身反应性测试可能有助于识别可能受益于风湿病随访以监测康复情况的患者,并帮助我们了解某些“长期”COVID-19病例是否可能与持续存在的自身抗体有关。 如果是这样,这些患者可能会对与之前相同的免疫靶向疗法产生反应已经成功了在 MIS-C 中,现已记录了自身抗体的产生。
最后,通过在 COVID-19 康复后立即对患者进行检测,我们可以建立基线并开始追踪这种可怕疾病后可能出现的新的自身免疫病例,并在需要时计划早期风湿病干预。
我们现在有了工具。 是时候开始使用它们了。