几乎50年锂在美国首次被批准用于治疗患者后，科学家认为他们终于确定了其有效治疗双相情感障碍症状背后的分子机制。
这是一件大事。寻求更安全、更有效的双相情感障碍药物的最大障碍之一是不了解我们已有的治疗方法。
“让治疗变得更好的唯一方法就是了解它一开始是如何发挥作用的，”首席研究员埃文·斯奈德说来自桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所。
双相情感障碍大约影响仅美国就有 570 万成年人，并且是第六大原因世界上的残疾。这种失能的情况会导致情绪在高涨（躁狂）和毁灭性低谷之间剧烈波动（），这可能会妨碍他们正常的生活。
更糟糕的是，现有的治疗方法相对原始且不可靠。
锂只能在大约三分之一的患者。但即使这种药物确实有效，它也会带来大量的副作用。副作用，包括恶心、肌肉震颤、情绪麻木、体重增加和出生缺陷。
经过漫长的试验和错误过程后，三分之二没有反应的患者只能寻找其他选择，例如抗精神病药、抗抑郁药，甚至电击疗法。
好消息是，如果这项研究得到验证并且我们做最终了解了锂的分子靶标后，研究人员将能够开始筛选具有相同作用的更温和、更有效的药物。
它还为更好地测试病情和预测谁会对药物产生反应开辟了新的可能性。
作为斯奈德解释说：
“锂已经被用来治疗躁郁症，但到目前为止，我们缺乏关于为什么该疗法对特定患者有效或无效的了解，导致不必要的剂量并延迟找到有效的治疗方法。此外，它的副作用许多患者无法忍受，限制了其使用，并迫切需要风险最小的更有针对性的药物。
重要的是，我们的研究结果为寻找安全有效的新药开辟了一条清晰的道路。同样重要的是，它帮助我们深入了解导致此类精神问题的机制。”
为了弄清楚锂是如何影响大脑的，研究人员使用以下方法绘制了它的反应路径：人诱导多能干细胞(hiPS) - 从双相情感障碍患者身上取出的常规细胞对锂有反应或没有反应，然后被重新编程以表现得像。
他们发现一种叫做CRMP2双相情感障碍患者的细胞中不活跃，这是一种与神经细胞通讯相关的蛋白质。
但是，当锂被添加到锂反应患者产生的 hiPS 细胞中时，它会得到纠正，CRMP2 活性恢复正常。
这表明双相情感障碍背后的机制并不一定像许多研究人员之前假设的那样总是遗传的，而是与细胞中如何调节 CRMP2 蛋白有关。
这是个好消息，因为它表明可以通过正确的药物来解决这个问题。
“我们意识到，研究锂反应可以作为‘分子开罐器’来解开这种复杂疾病的分子途径，事实证明，这种复杂疾病不是由基因缺陷引起的，而是由翻译后翻译引起的。基因产物的调节（磷酸化） - 在本例中为 CRMP2，一种调节神经网络的细胞内蛋白质，”斯奈德说。
“这种‘分子开罐器’方法——使用一种已知具有有用作用但不确切知道其原因的药物——使我们能够检查和理解双相情感障碍的潜在发病机制。”
研究小组使用已故双相情感障碍患者的大脑样本验证了他们的发现，结果表明他们的神经元也比平时的 CRMP2 活性低。他们还表明，相同的机制在动物模型和培养的活神经元中也起作用。他们还绘制了目标的上游和下游效应图，创建了他们所谓的“锂反应途径”图。
目前，这只是一项研究，在我们重写教科书之前，分子途径需要由独立团队验证。这种复杂状况也可能有许多根本原因，因此这种机制不太可能解决所有双相情感障碍病例。
但任何能够帮助我们更好地照顾世界各地数以百万计患有心理健康问题的人的知识都是朝着正确方向迈出的一大步。
该团队的下一步行动是开始筛选现有药物，看看是否能找到针对相同途径的任何分子，但副作用比锂更小或更成功。
斯奈德在上面的视频中解释了如果他们成功地识别出一种已经在使用的候选药物，他们就可以将其纳入一到两年内。
该研究已发表在美国国家科学院院刊。
