偏头痛是一种搏动性头痛常伴有恶心以及对光、声音和触觉的敏感性增加。近3000万美国人患有偏头痛，并且几乎四分之一的人每个月至少有四次严重发作。
女性数量是女性的三倍与男性一样患有偏头痛，这种差距更加明显育龄期间。
偏头痛经常发生在月经周期前后，在此期间黄体酮和雌激素等生殖激素会上升和下降。在月经期间，这两种激素的水平都很低。
有些患者仅在月经期间出现头痛，称为“头痛”。经期偏头痛。这些偏头痛往往比月经前后发生的偏头痛更严重且更难以治疗。
偏头痛反复发作增加风险 慢性偏头痛。不受控制的偏头痛也可能增加风险 过度使用药物引起的头痛。
我们是研究人员 谁研究如何黄体酮调节健康和疾病中的神经元功能。过去几年我们的研究重点是了解这种激素及其受体如何影响大脑。在我们最近发表的小鼠研究中，我们发现黄体酮可能会使人月经不调更容易患偏头痛。
黄体酮和疼痛敏感性
首先，我们确定雌性小鼠的疼痛敏感性在其生殖周期中是否发生变化。雌性小鼠在所谓的“周期性荷尔蒙变化”过程中经历周期性荷尔蒙变化。发情周期持续四到五天。
为此，我们在小鼠的后爪上施加了逐渐增加重量的细线，以确定它们的触摸灵敏度。老鼠通过收回爪子来表示不适。
我们发现疼痛敏感性更高与周期中期生殖激素水平较高的小鼠相比，周期末期的小鼠生殖激素水平较低。
接下来，我们测试了黄体酮是否会增加疼痛敏感性。我们切除了小鼠的卵巢，以消除内部驱动的荷尔蒙变化。由于在女性生殖周期中雌激素激增先于孕激素释放，因此我们先注射雌激素，然后注射孕激素或盐水。我们发现接受黄体酮治疗的动物增加触摸灵敏度，但不是用盐水处理的动物。
黄体酮发挥作用部分是通过刺激大脑中称为黄体酮受体的蛋白质，缓慢调节不同基因的表达。黄体酮分解成分子后还可以快速改变神经元的功能称为异孕酮。
我们的研究表明，黄体酮受体可能在黄体酮缓慢出现、促进疼痛的作用中发挥作用。
在形成大脑偏头痛通路一部分的神经元中发现黄体酮受体后，我们接下来想知道这些受体是否调节偏头痛的易感性。
在小鼠中无孕激素受体在他们的大脑中，黄体酮并没有降低他们的疼痛阈值。相反，使用专门针对这些受体的药物激活黄体酮受体会增加疼痛敏感性。黄体酮调节对机械和冷刺激的敏感性，但不调节对热和光刺激的敏感性。
最后，我们使用硝酸甘油来模拟偏头痛。硝酸甘油会产生与偏头痛患者相似的症状，许多用于治疗偏头痛的药物也能缓解动物的这些症状。当我们刺激小鼠的黄体酮受体时，偏头痛的易感性增加。相反，缺乏这些受体的小鼠对硝酸甘油引起的疼痛具有抵抗力。
偏头痛治疗的潜在目标
我们的研究发现大脑中的黄体酮受体是女性容易患偏头痛的原因之一。月经周期中黄体酮水平的周期性变化会激活受体，从而引发偏头痛。
这也意味着黄体酮受体是预防或治疗偏头痛的可能药物靶点。随着我们的团队继续研究黄体酮受体如何增加疼痛敏感性，我们希望发现治疗偏头痛的新方法。
