“无法治愈”的致命综合症终于可以用新药治疗

阿拉吉尔综合征是一种潜在致命的遗传性疾病，影响多种器官和系统，尤其是肝脏。 目前没有已知的治疗方法吗？ 但科学家们现在已经找到了一种潜在有效的治疗方法。

称为NoRA1，t他新开发的药物靶点Notch通路，体内的细胞级信号系统，对许多重要的生物系统非常重要，包括肝脏的适当维护。

Alagille 综合征背后的基因突变导致 Notch 信号减少，从而导致胆管生长和再生不良，导致胆汁积聚并损害肝脏。

由于我们对其基因组的广泛了解，斑马鱼经常用于人类疾病的科学研究，基因的相似性，并且轻松地他们可以观察到发育情况。在最新的研究中，NoRA1 被证明可以增强斑马鱼的 Notch 信号传导，这些斑马鱼的基因突变与诊断出患有该疾病的儿童中发现的基因突变相似。

导管细胞被触发像健康的肝脏组织一样生长和再生，从而逆转了斑马鱼的肝脏损伤。通过应用治疗，参与研究的斑马鱼的生存机会增加了。 事实上，在受精后四天注射一剂 NoRA1 就足以使存活率提高三倍。

“肝脏以其强大的再生能力而闻名，但由于 Notch 信号传导受损，大多数患有阿拉吉尔综合征的儿童不会发生这种情况，”分子生物学家赵成建说，来自加利福尼亚州桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所。

“我们的研究表明，用药物推动 Notch 通路可能足以恢复肝脏的正常再生潜力。”

该药物的好处之一是它针对体内应该自然发生的过程。 如果治疗进展到以下程度，那么当进一步在实际人群中进行测试时，这是一个好兆头。

“我们不是强迫细胞做一些不寻常的事情，而是鼓励自然再生过程的发生，所以我乐观地认为这将是阿拉吉尔综合症的有效治疗方法。”分子生物学家德东 (Duc Dong) 说，同样来自桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所。

NoRA1 也可以帮助治疗其他常见疾病，因此 Notch 通路对日常生物过程的正常运作非常重要。 目前的焦点是它如何帮助治疗这种罕见的肝脏疾病。

每年有超过 4,000 名婴儿出生时患有阿拉吉尔综合征，通常需要进行肝脏移植。 无需移植？ 捐赠者供不应求？ 青春期后期的死亡率为 75%。

目前，研究人员正在实验室中培育微型肝脏，使用来自 Alagille 综合征患者，以进一步测试 NoRA1 药物。 还有很长的路要走，但迹象是有希望的。

“阿拉吉尔综合症被广泛认为是一种不治之症，但我们相信我们正在改变这一现状。”董说。

“我们的目标是将这种药物推进临床试验，我们的结果首次证明了它的有效性。”

该研究发表于美国国家科学院院刊。