一项对美国、英国和墨西哥 645,626 人进行的大规模研究发现了一种罕见的基因变异，它似乎提供“实质性保护“对抗体重增加。
大约 2,500 人中就有 1 人似乎携带一种名为 GPR75 的基因的特殊突变，导致该基因只有一个工作副本。 属于这一罕见群体的人体重较低，肥胖几率降低 54%。
这些结果在多个血统、环境暴露和遗传背景中是一致的，并且它们强烈表明 GPR75 是与体重增加有关的众多基因之一。
该团队的工作基于一种称为全外显子组测序的相对较新的技术，它可以帮助我们发现某些基因的突变，从而揭示它们的影响。
不是对人类基因组中的每个基因进行测序，外显子组测序仅关注外显子，约占所有 DNA 的百分之一。 外显子是为蛋白质提供指令的片段，这意味着当您对整个子集进行测序时，您可以识别任何基因的蛋白质编码区域的突变。
这种变异通常非常罕见，但一旦发现，“自我认同”致病基因。
“Akbari 等人的研究中所体现的发现原理超出了体重控制和肥胖的范围，”未参与该研究的代谢疾病研究人员 Giles Yeo 和 Stephen O'Rahilly 说道，写在相关的观点文章中。
“大规模人类外显子组测序可能会成为发现哺乳动物生物学机制的一个日益重要的切入点。”
使用这种方法，研究小组确定了 16 个与外显子突变和人体质量相关的基因。 其中四个基因在之前关于体重增加的研究中已经被发现，并且已知会影响食欲，这表明作者的方向是正确的。
在所有突变中，GPR75 基因的变异对人的体重指数影响最大。 携带仅使该基因的一个副本失活的突变的人平均体重减轻 5.3 公斤。
在进一步的实验室测试中，当小鼠缺乏该基因的单个拷贝时，与具有完全功能的 GPR75 基因的小鼠相比，这些小鼠的体重增加了 25%。 另一方面，当小鼠缺乏该基因的两个拷贝时，它们的体重增加了 44%。
“虽然尚不清楚这些动物的瘦弱是否是由于能量摄入、消耗或两者兼而有之的影响，但这项研究证实 GPR75 参与能量平衡的控制，并且抑制其信号传导可能会导致能量损失体重”写杨和奥拉希利。
关于 GPR75 仍有许多问题需要解答，但新发现是一个充满希望的开始。
过去，其他研究也曾识别出某些“瘦”基因在人类中阻止老鼠体重增加。 尽管如此，弄清楚这种联系是因果关系还是仅仅是巧合仍然是一件棘手的事情，特别是因为这些基因可能与其他遗传和环境因素协同作用来控制我们的体重。
该研究发表于科学。
