大约有数百万人丧生到有些故事是难以理解的。 健康的身体，年轻且正值壮年，屈服于就像他们在其中一样轻松最脆弱的。 而对于同龄人来说，这种病毒只会产生轻微的症状——如果有的话。
在两项新研究中，研究人员发现了一种关键的免疫系统机制，可以帮助解释为什么这种病毒如此致命——但仅限于某些人。
该研究还首次提供了分子解释，解释了为什么男性似乎比女性更容易受到病毒的影响。
两篇论文均指出I型干扰素（干扰素）在 COVID-19 结果的这一关键差异中发挥着作用。 干扰素是受感染细胞产生的蛋白质，有助于阻止感染细胞的传播。
但是，对于某些人来说，他们的工作被中断了。
其中一项新研究表明，超过 10% 的健康人最终出现严重的 COVID-19 症状攻击患者自身的干扰素并阻止他们正确对抗病毒。
另一项研究观察了因严重症状住院的患者（其中一些还只有 20 多岁），发现至少有 3.5% 的患者携带基因突变，导致干扰素无法正常发挥作用。
虽然这种潜在的机制只能解释部分 COVID-19 最严重的病例，但它可能是一个仍然可以挽救数十万人生命的发现。
“这些发现提供了令人信服的证据，表明 I 型干扰素的破坏往往是危及生命的 COVID-19 的原因，”说让·洛朗·卡萨诺瓦 (Jean-Laurent Casanova) 医生，洛克菲勒大学圣吉尔斯人类传染病遗传学实验室主任。
“至少在理论上，此类干扰素问题可以通过现有药物和干预措施来治疗。”
作为该项目的一部分，与大型国际研究团队合作新冠病毒人类基因努力，卡萨诺瓦和他的同事们发现了一个在他们测试的 987 名 COVID-19 患者中，至少有 101 名患者（10.2%）错误地中和了体内的一种或多种干扰素蛋白。
这并不是我们第一次看到免疫系统自我破坏并阻止干扰素正常发挥作用。一些细菌感染，例如由物种引起的葡萄球菌当身体产生的抗体对抗其自身的干扰素防御时，其严重程度通常会增加。
在接受干扰素治疗肝炎等感染的人以及患有自身免疫性疾病的女性中已经注意到这种自我破坏行为狼疮。
找到它可能可以解释多达十分之一的新冠病毒最危及生命的情况，这不仅提供了一种治疗手段，而且可以更好地识别我们社区中哪些人面临最大的风险。
它还在某种程度上解释了另一个令人困惑的问题神秘。
“有趣的是，携带这些中和自身抗体的患者中有 94% 是男性，这可能解释了为什么男性更容易患上严重的 COVID-19，”说Stuart Tangye，新冠病毒人类基因组工作大洋洲节点负责人。
第二项研究发现干扰素蛋白基因本身也可能不利于身体的利益。
将 659 名危及生命的 COVID-19 病例患者的基因与 534 名无症状或良性感染者的基因进行比较，结果发现了 13 种序列异常，这些序列已知是 IFN 抗病毒药物不可或缺的组成部分。活动。
这些“功能丧失”突变仅在 23 名患者中发现，即该组患者的 3.5% 左右，但该研究有力地证明，即使在这一小部分人群中，这一关键免疫途径的崩溃也可能导致对于健康的患者来说是致命的。
“SARS-CoV-2 对人类的不同影响方式令人费解。这种病毒可以引起无症状感染并悄悄消失，也可以在几天内致命。”说澳大利亚默多克儿童研究所的医学遗传学家约翰·克里斯托杜洛（John Christodoulo）。
“这些变化削弱了患者制造 I 型干扰素的能力，从而损害了他们预防 COVID-19 感染的能力。”
这两项研究结合起来，填补了冠状病毒谜题的关键部分，阐明了它是如何以看似异想天开的方式入侵和破坏的。
除了更好的治疗和诊断之外，它们还暴露了这种病毒熟悉的一面：虽然致命，但并不是全新的。
尽管这些发现意义重大，但我们很难不去想到大量的死者，他们直到最近才处于最佳健康状态，并坚信自己是健康的。那些受苦很少的人，如果有的话。
其中，仍有谜团有待解开。
