脂质纳米颗粒 mRNA 疗法可提高枫糖尿病小鼠模型的生存率

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院基因治疗项目和 Moderna 的研究人员证明，重复施用脂质纳米颗粒包裹的 mRNA 疗法可显著延长枫糖尿病 (MSUD) 小鼠模型的生存期并降低血清亮氨酸水平。

工作出现在人类基因治疗。

研究人员由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的医学博士 James Wilson 领导，评估了一种基于脂质纳米粒子的治疗方法，以解决可能导致 MSUD 的所有可能的基因突变。

研究人员表示：“反复静脉注射脂质纳米颗粒包裹的编码 hBCKDHA、hBCKDHB 和 hDBT 的 mRNA 可增加存活率和体重，并降低低等胚层 MSUD 小鼠模型中的血清亮氨酸水平，这种小鼠模型无需临床干预即可存活至断奶。反复注射 LNP 包裹的 mRNA 可能代表一种潜在的长期通用 MSUD 治疗方法。”

在威尔逊博士实验室的另一项新研究中，研究人员发现了一种新型腺相关病毒 (AAV) 变体家族，该变体具有理想的生物分布特性，可能有助于针对肝脏以外的组织，例如心脏。

为了提高 AAV 基因治疗的安全性和成本，衣壳工程旨在将体内 AAV 的生物分布从肝脏转向与疾病相关的外周器官。与小鼠中的野生型 AAV9 相比，一种新发现的变体显示肝脏 RNA 表达减少了六倍，心脏 RNA 表达增加了十倍。

“威尔逊实验室开展的两项研究中的第一项研究证明了 MSUD 可以纠正一种经典的先天性代谢错误，这种疾病可能是由几种不同的基因引起的，这些基因编码了多亚基酶复合物的成分，负责降解支链”主编、医学博士、Celia 和 Isaac Haidak 医学教育教授、马萨诸塞大学医学院院长、教务长兼执行副校长 Terence R. Flotte 说道。

“威尔逊实验室的另一篇论文代表了 AAV 衣壳工程领域的一项重要进展，它可以更有选择性地将基因递送至心脏，同时减少肝脏的暴露，从而使载体更安全。”