芝加哥— 糖尿病和肥胖症药物替西帕肽的新临床试验结果让医生们热议其治疗心力衰竭、减肥和预防 2 型糖尿病的潜力。
替西帕肽是此类药物不断增长的阵容中的新重量级药物之一，以 Mounjaro（用于 2 型糖尿病）和 Zepbound（用于减肥）品牌出售。它是索马鲁肽的近亲，索马鲁肽是该药物的主要成分。广受欢迎的药物 Ozempic 和 Wegovy （SN：5/22/24）。
在一项新的替西帕肽研究中，绝大多数参与者在使用该药物三年后仍然没有患糖尿病。平均而言，服用最高剂量的人体重减轻了近 20%，研究人员 11 月 13 日在《新英格兰医学杂志。在一项针对心力衰竭患者的另一项研究中替西帕肽可以预防进一步的心脏问题，研究人员于 11 月 16 日在美国心脏协会年度会议和新英格兰医学杂志。
马里兰州贝塞斯达国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的医生和营养专家苏珊·亚诺夫斯基 (Susan Yanovski) 表示，这些结果共同为支持替泽帕肽的作用和安全性提供了证据。数百万人将长期服用这些药物，”她说。
替泽帕肽和索马鲁肽模拟GLP-1，一种有助于调节血糖水平和食欲的激素（SN：12/13/23）。虽然索马鲁肽仅模拟 GLP-1，但替泽帕肽还模拟另一种激素 GIP。这种双重作用可能会给药物带来更多的活力。在临床试验中，人们服用替西帕肽比服用索马鲁肽能减轻更多体重。
但到目前为止，科学家们还没有太多关于替泽帕肽作用的长期数据。这就是一项新研究的结果。在一项名为 SURMOUNT-1 的临床试验中，科学家们对服用替泽帕肽或安慰剂的超重或肥胖糖尿病前期成人进行了三年多的追踪。根据药物剂量的不同，参与者的体重平均减轻了 12% 至 20%。 762 人中只有约 1%（即 10 人）患有糖尿病。相比之下，在服用安慰剂的过程中，270 人中有 36 人患上了糖尿病，这一比例为 13%。
“这些都是非常有价值的结果，”多伦多大学内分泌学家丹尼尔·德鲁克说。科学家们知道替西帕肽可以显着减轻体重，但“延缓糖尿病的发病也是一个好处，”他说。
替西帕肽也可能有益于心脏
另一项名为 SUMMIT 的临床试验的新结果表明，替西帕肽可以帮助一些心力衰竭患者。该试验纳入了心脏收缩正常但充血困难的人。这被称为射血分数保留的心力衰竭，而肥胖会增加人们的风险。全球有多达 3200 万人患有心脏病，而且这个数字还在不断上升。
“这是一场迫在眉睫的公共卫生危机，”圣路易斯华盛顿大学医学院的心力衰竭心脏病专家南希·斯威策 (Nancy Sweitzer) 说。对于患有这种类型的心力衰竭的人来说，血液会在血管中回流，形成压力并迫使液体渗漏到组织中。 “这就像地下室的污水泵，”斯威策说。 “如果泵不能有效抽水，水位就会上升。”
液体渗入肺部使人呼吸困难；她说，病得很重的病人会描述一种溺水的感觉。除其他症状外，他们还会出现疲劳和腿部肿胀等症状。
有效的药物是有限的。芝加哥西北大学范伯格医学院心脏病学主任克莱德·扬西 (Clyde Yancy) 表示，直到几年前，医生们还没有任何有效的方法。
在这项试验中，研究人员招募了 700 多名患有心力衰竭的肥胖者。与服用安慰剂的人相比，服用该药物的人死于心血管原因或心力衰竭病情恶化的可能性较小。服用替西帕肽的 364 名患者中有 36 名出现这些问题，占 10%，而安慰剂组 367 名患者中有 56 名出现这些问题，占 15%。
该药物并没有降低总体死亡率，但确实影响了患者的生活质量。与服用安慰剂的人相比，服用替西帕肽的人能够走得更远，并且在衡量他们感觉的问卷中得分更高。
扬西说，这些都是重要的成果。在他的执业中，他几乎没有听到中老年患者说他们想活得更长。相反，他们告诉他：“我想要感觉更好。我希望能够和我的孙子们一起玩。我希望能够和我的爱人一起去散步。”
GLP-1 药物如何改善心脏健康
试验结果进一步证明 GLP-1 对心脏有益。减肥可能并不是推动心血管功能改善的唯一因素。
在 2023 年报告的一项大型临床试验中，研究人员表明索马鲁肽可降低心脏病和中风等主要心血管问题的风险 （SN：11/15/23）。这些好处开始显现前参与者体重减轻了很多——这表明索马鲁肽可能以某种方式直接保护心脏。 “有很多迹象表明这些好处与减肥无关，”德鲁克说。
SUMMIT 替泽帕肽试验的其他结果已经开始描绘出正在发生的事情。弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校心脏病学主任克里斯托弗·克莱默 (Christopher Kramer) 在会议和会议上报告说，在参与者开始服用药物之前拍摄的 MRI 图像显示，他们的心脏很沉重，并且还被脂肪包裹着。美国心脏病学会杂志。服药一年后，心脏重量下降，周围脂肪量也下降，克莱默说。 “它正在融化。”
替泽帕肽还可以降低血压和炎症迹象。心脏病专家巴里·博洛格 (Barry Borlaug) 在会议上和自然医学。但至于该药物的作用是通过减肥还是其他方式产生，“我们真的无法弄清楚，”明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所的博洛格说。
科学家可能会在未来的替泽帕肽试验中收集到更多线索。德鲁克期待着一项研究的结果追踪数千名 2 型糖尿病患者的心脏病发作和中风等结果。他说，这项名为 SURPASS-CVOT 的试验将于 2025 年中期完成，“可以真正为我们提供所需的详细信息，以了解替西帕肽在减少心脏病方面的效果如何”。
即使替西帕肽追随索马鲁肽促进心脏健康的脚步，这两种药物也有一些重大警告。患者可能会出现腹泻、恶心、便秘和呕吐。
并且有一半以上服用药物的人在一年内停止服用。亚诺夫斯基说，人们可能会因为无法忍受、无法获得药物或根本负担不起而戒掉药物。
科学家们已经知道，停药可以逆转其减肥效果。达拉斯贝勒大学医学中心的心脏病专家米尔顿·帕克（Milton Packer）在会议上报告了心力衰竭研究结果，他说，对于任何心脏益处来说，情况可能也是如此。
而且并不总是清楚到底谁可以从治疗中受益。临床试验侧重于特定人群以确定安全性和有效性，但是这些群体之外的许多人都有资格获得这些药物，科学家于 11 月 25 日报道《美国医学会杂志》内科。
亚诺夫斯基强调医生在开出药物后与患者密切合作的重要性。医生应该关注患者对药物的耐受程度，以及何时可以安全地提高剂量。但许多人在网上获取这些药物她说，这使得这种护理变得困难。亚诺夫斯基说，你需要一位了解你的病史、能够谈论风险和益处的临床医生——一个能够“真正关注你的健康状况”的人。
